Скачать (522 Кб) 

В исследовании KEYNOTE-355 пембролизумаб в комбинации с химиотерапией продемонстрировал существенное улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП) по сравнению с химиотерапией у больных метастатическим тройным негативным раком молочной железы (мТНРМЖ) с экспрессией PD-L1 (CPS ≥ 10)

Компания MSD сообщила, что в исследовании KEYNOTE-355, в котором пембролизумаб применялся в комбинации с химиотерапией у пациентов с мТНРМЖ с экспрессией PD-L1 (CPS ≥ 10), была достигнута конечная точка по выживаемости без прогрессирования. На основании промежуточного анализа, пембролизумаб в комбинации с химиотерапией (наб-паклитаксел, паклитаксел или гемцитабин/карбоплатин) в первой линии терапии продемонстрировал статистически и клинически значимое улучшение ВБП по сравнению с химиотерапией. Исследование будет продолжено для оценки второй первичной конечной точки – общей выживаемости. Профиль безопасности пембролизумаба в этом исследовании соответствовал данным предшествующих клинических исследований; новых сигналов в отношении безопасности получено не было.

«Тройной негативный рак молочной железы – это очень агрессивная злокачественная опухоль, для терапии которой терапевтический арсенал весьма ограничен. В этой связи полученные результаты являются весьма обнадеживающими для всего медицинского сообщества, поскольку они подтверждают эффективность пембролизумаба не только в неоадъювантном режиме, но и в терапии первой линии при метастатическом процессе», – сообщил доктор Роджер М. Перлмуттер [Roger M. Perlmutter], президент научно-исследовательского подразделения MSD. «Мы с нетерпением ожидаем возможности поделиться этими данными с медицинским сообществом, а также обсудить их с FDA и другими представителями регуляторных органов».

Программа клинической разработки пембролизумаба при раке молочной железы включает несколько клинических исследований – помимо исследования KEYNOTE-355 при ТНРМЖ, это исследования KEYNOTE-242 и KEYNOTE-522.

Об исследовании KEYNOTE-355

KEYNOTE-355 – это рандомизированное, двойное слепое исследование 3 фазы (ClinicalTrials.gov, NCT02819518) по оценке пембролизумаба в комбинации с химиотерапией в одном из трех режимов (по выбору исследователя – наб-паклитаксел, паклитаксел или гемцитабин/карбоплатин) по сравнению с плацебо в комбинации с химиотерапией в одном из трех указанных режимов при местно-распространенном неоперабельном или метастатическом ТНРМЖ без предшествующей химиотерапии по поводу распространенного процесса. Первая часть исследования была открытой, для оценки безопасности и переносимости пембролизумаба в комбинации с химиотерапией наб-паклитакселом, либо паклитакселом, либо гемцитабином/карбоплатином у 30 пациентов. Во второй части исследование KEYNOTE-355 было двойным слепым с двумя первичными конечными точками – ОВ и ВБП среди всех пациентов, а также у пациентов с экспрессией PD-L1 в опухоли (CPS ≥ 1 и CPS ≥ 10). Вторичные конечные точки включали: частоту объективных ответов (ЧОО), длительность ответа (ДО), частоту контроля заболевания и безопасность.

Во второй части исследования KEYNOTE-355 приняли участие 847 пациентов, которые были рандомизированы для лечения пембролизумабом (200 мг внутривенно [в/в] в 1 день каждого 21-дневного цикла) в комбинации с наб-паклитакселом (100 мг/м2 в/в в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла), паклитакселом (90 мг/м2 в/в в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла) или гемцитабином/карбоплатином (гемцитабин – 1000 мг/м2 и карбоплатин в дозе AUC 2, в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла); или плацебо (физиологический раствор в 1 день каждого 21-дневного цикла) в комбинации с наб-паклитакселом (100 мг/м2 в/в в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла), паклитакселом (90 мг/м2 в/в в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла) или гемцитабином/карбоплатином (гемцитабин – 1000 мг/м2 и карбоплатин AUC 2 в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла).

Тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ)

ТНРМЖ представляет собой агрессивный тип рака молочной железы, который характеризуется высокой частотой рецидивов в течение первых пяти лет после установления диагноза. В то время как при некоторых видах рака молочной железы может наблюдаться экспрессия рецепторов эстрогена, прогестерона или эпидермального фактора роста человека 2 (HER2), при ТНРМЖ результаты оценки экспрессии по всем трем рецепторам отрицательные. Как следствие, при ТНРМЖ не может применяться терапия, нацеленная на эти мишени, что затрудняет лечение. Примерно у 15-20 % больных раком молочной железы диагностируется ТНРМЖ.

Пембролизумаб для инъекций

Пембролизумаб – это PD-1 ингибитор, который усиливает способность иммунной системы организма выявлять опухолевые клетки и бороться с ними. Пембролизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое блокирует взаимодействие между PD-1 и его лигандами PD-L1 и PD-L2, тем самым активируя Т-лимфоциты, которые могут воздействовать как на опухолевые, так и на здоровые клетки.

Компания MSD обладает крупнейшей в отрасли программой клинических исследований в области иммуноонкологии. В настоящее время пембролизумаб изучается в более, чем 1000 исследованиях, при самых различных злокачественных опухолях и режимах терапии. Целью программы клинического исследования пембролизумаба является изучение его влияния на разные виды опухолей, а также факторов, которые могут предсказать вероятность эффективности терапии пембролизумабом.

О пембролизумабе

Пембролизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое селективно блокирует взаимодействие между рецептором PD-1 на Т-лимфоцитах иммунной системы и лигандами PD-L1 и PD-L2 на опухолевой клетке.

Пембролизумаб был впервые зарегистрирован в 2014 году в США для терапии пациентов с неоперабельной и метастатической меланомой, у которых выявлено прогрессирование заболевания после предшествующей терапии. Позже препарат был одобрен для терапии пациентов по 14 показаниям.

Пембролизумаб был впервые зарегистрирован в России в ноябре 2016 года. В настоящее время препарат одобрен к применению по одиннадцати показаниям для лечения пациентов:

Меланома

• для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой;
• в качестве адъювантной терапии у пациентов с меланомой с поражением лимфатических узлов после хирургического лечения.

Немелкоклеточный рак легкого

• в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и пеметрексед в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого при отсутствии мутаций в генах эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK);
• в комбинации с карбоплатином и паклитакселом или альбумин-стабилизированным нанодисперсным паклитакселом в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого;
• в качестве монотерапии 1-ой линии у пациентов с местно распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1≥ 1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK;
• в качестве монотерапии для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1≥ 1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, которые ранее получали терапию, включающую препараты платины. При наличии мутаций в генах EGFR или ALK пациенты должны получить соответствующую специфическую терапию прежде, чем им будет назначено лечение препаратом.

Рак головы и шеи

• для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, включающей препараты платины.

Классическая лимфома Ходжкина (кЛХ)

• для лечения взрослых и детей с рефрактерной классической лимфомой Ходжкина или с рецидивом заболевания после трех и более предшествующих линий терапии.

Уротелиальная карцинома

• для лечения пациентов с местно распространенной или метастатической уротелиальной карциномой, у которых невозможно проведение химиотерапии, включающей цисплатин, с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS≥ 10) по данным валидированного теста, а также у пациентов, которым невозможно проведение химиотерапии любыми препаратами платины, независимо от экспрессии PD-L1;
• для лечения пациентов с местно распространенной или метастатической уротелиальной карциномой, которые ранее получали химиотерапию, включающую препараты платины

Рак желудка

• для лечения пациентов с рецидивирующей местно распространенной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS≥ 1) по данным валидированного теста. У больных должно быть зарегистрировано прогрессирование заболевания на фоне или после проведения двух и более линий предшествующей терапии, включая химиотерапию фторпиримидинами и препаратами платины, а также, при необходимости, таргетную терапию препаратами анти-НЕR2/nеu.

Злокачественные новообразования с высоким уровнем микросателлитной нестабильности

• для лечения пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (МSI-H), включая нарушения системы репарации ДНК (dMМR), которые ранее получали терапию

Гепатоцеллюлярная карцинома

• для лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), которые ранее получали анти-ангиогенную терапию ингибиторами тирозинкиназ (ИТК).

Рак шейки матки

• для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки с экспрессией PD-L1 (CPS≥ 1) по данным валидированного теста при прогрессировании заболевания на фоне или после проведения химиотерапии.

Почечно-клеточный рак

• в комбинации с акситинибом в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с распространенным почечноклеточным раком (ПКР)

Мелкоклеточный рак легкого

• для лечения пациентов с местно распространенным или метастатическим мелкоклеточным раком легкого (МЛР), которые получали две или более линии терапии

Об иммуноонкологии

Последние открытия в области иммуноонкологии открывают для пациентов со злокачественными новообразованиями новые возможности в лечении их заболеваний и увеличении продолжительности жизни. Иммуноонкологические препараты усиливают естественную способность иммунной системы бороться с опухолью. В отличие от химиотерапии (которая ингибирует клеточное деление быстрорастущих опухолевых клеток) и таргетной терапии (воздействующей на различные молекулярные мишени на опухолевых клетках) иммуноонкологические препараты воздействуют на различные компоненты иммунной системы, в том числе точки иммунного контроля, в норме отвечающие за регулирование работы иммунной системы.

О компании MSD

Более 125 лет компания MSD создает и производит лекарственные препараты и вакцины для профилактики и лечения опасных заболеваний в мире, реализуя свою миссию по спасению и улучшению жизни людей. MSD – это фирменное наименование компании Merck & Co. Inc., штаб-квартира которой находится в Кенилворте, штат Нью-Джерси, США. Мы реализуем и поддерживаем стратегии, программы и партнерские проекты, которые способствуют повышению доступа пациентов к нашим лекарственным препаратам. Сегодня MSD продолжает оставаться первопроходцем в исследованиях по профилактике и лечению заболеваний, которые угрожают жизни людей и животных, включая онкологические и инфекционные заболевания, такие как ВИЧ-инфекция и лихорадка Эбола. Мы стремимся быть ведущей мировой биофармацевтической компанией, ориентированной на научные достижения. Для получения дополнительной информации вы можете посетить наш сайт: www.msd.ru или связаться с нами в Twitter, Facebook, Instagram, YouTube и LinkedIn.

RU-NON-00244 09.2020

 Скачать (517 Кб)

Новая компания будет претендовать на лидерство в области женского здоровья. Вклад этого направления в общий доход компании MSD в 2020 году оценивается более чем в 6,5 миллиардов долларов.

• Выделение в отдельную компанию происходит для того, чтобы компания MSD и Новая компания могли лучше сконцентрироваться на удовлетворении потребностей пациентов и клиентов, на достижении более высоких темпов роста. Кроме того, это позволит принести большую пользу стейкхолдерам компании.
• Компания MSD сфокусируется на развитии текущих ключевых направлений: онкологии, вакцин, специализированных препаратов, стремясь быть лидирующей исследовательской биофармацевтической компанией. Также в фокусе будет направление ветеринарных препаратов.
• Данное решение позволит компании MSD повысить операционную эффективность на более чем 1,5 млрд. долларов к 2024 году и рассчитывать на операционную прибыль более 40% не по системе отчетности GAAP.
• Новая компания будет стремиться к глобальному лидерству и устойчивому росту в направлении женское здоровье, и предоставит препаратам диверсифицированного портфеля и быстро развивающемуся направлению биоаналоговых препаратов возможность реализовать свой потенциал.
• Компания MSD сохранит дивиденды в размере 2,44 долл. на акцию после разделения, ожидает их увеличения в будущем и достижения коэффициента выплаты дивидендов 47–50%. Ожидается, что Новая компания выплатит дополнительные дивиденды.

КЕНИЛВОРТ, Нью-Джерси, 5 февраля 2020 г. – Компания MSD (Merck (NYSE: MRK) в США и Канаде), сегодня объявила о своем намерении выделить направления женского здоровья, брендов, которые являются лицом компании уже долгое время, и биоаналоговых препаратов в отдельный бизнес путем создания новой публичной компании, название которой будет обнародовано позднее. Это решение позволит менеджменту обеих компаний быстрее реагировать на потребности пациентов и потребителей, а также достичь более высоких темпов роста благодаря четко выстроенным сфокусированным операционным и бизнес-моделям.

Компания MSD будет и дальше развиваться за счет роста своих основных направлений: онкологии, вакцин, поликлинических препаратов и ветеринарных препаратов, сохраняя при этом полную приверженность инвестициям в исследования и разработки в целях достижения прорывных инноваций во всех областях науки. Компания сохранит фокус на исследовательском портфеле на поздних стадиях клинических исследований. Будучи ведущей биофармацевтической исследовательской компанией, MSD продолжит свою деятельность по профилактике и лечению заболеваний, которые угрожают жизни и здоровью людей по всему миру.

«За последние несколько лет мы целенаправленно смещали акцент наших усилий и ресурсов на те продукты, которые обеспечивают рост всей компании», – сказал Кеннет Фрейзер, председатель и генеральный директор MSD. «Это привело к исключительным результатам, о которых мы сегодня говорим. Учитывая имеющиеся в настоящее время возможности, мы верим, что сфокусированность принесет большие результаты. В то же время мы верим, что дополнительные ресурсы и целенаправленность помогут реализовать потенциал нашего обширного портфеля, который включает в себя множество надежных и важных, с медицинской точки зрения, препаратов. Поэтому мы приняли решение разделить одну компанию на две: MSD и Новую компанию. Оптимизируя портфель продуктов в области здоровья человека, компания MSD cможет стать ведущей исследовательской биофармацевтической компанией. Кроме того, благодаря этому решению мы сможем сделать приоритетными ряд препаратов в Новой компании, которые важны, в целом, для общественного здравоохранения, и, в частности, для пациентов, которые полагаются на них. Это создаст реальные возможности для роста».

СОЗДАНИЕ ДВУХ НЕЗАВИСИМЫХ РАСТУЩИХ КОМПАНИЙ

Стратегическое обоснование разделения компаний

В компании MSD уверены, что такое разделение позволит принести значительную выгоду как для компании MSD, так и для Новой компании и создаст дополнительную ценность для акционеров MSD. Ожидается, что это решение позволит создать две компании, в которых будут соблюдены следующие принципы:

• усиление стратегического и операционного фокуса на ключевые драйверы для ускорения роста;
• повышение гибкости в прогнозировании и реагировании на потребности потребителей и на быстро меняющуюся динамику рынка;
• упрощение операционных моделей с повышением их эффективности;
• оптимизация структуры капитала и распределения ресурсов для выполнения четких стратегических задач для достижения долгосрочного успеха и обеспечения большей прибыли для акционеров;
• улучшение финансовых профилей для создания уникальных и перспективных инвестиционных сценариев.

Компания MSD сохранит свои текущие драйверы роста в области онкологии, вакцин, специализированных препаратов и ветеринарных препаратов и продолжит инвестировать в исследования и разработки прорывных инноваций во всех областях науки. Благодаря таким инновационным препаратам, как пембролизумаб, вакцина против вируса папилломы человека, сугаммадекс, цефтолозан/тазобактам, а также препаратам для лечения диабета и другим ключевым препаратам портфеля, компания MSD сохранит широкое присутствие и приверженность стремлению обеспечить постоянный доступ к своим инновационным лекарственным препаратам по всему миру.

Создание Новой независимой компании повлечет за собой передачу со стороны MSD примерно 25% производственных мощностей, 50% производимых продуктов. Это позволит сформировать более целенаправленную операционную модель для поддержки ключевых препаратов. Ожидается, что в результате MSD оптимизирует свои ресурсы, увеличит темпы роста, повысит операционную прибыль за счет роста производительности и эффективности.

В портфель Новой компании войдут препараты по направлениям Женского здоровья, препараты диверсифицированного портфеля и биоаналоги.

Новая компания будет стремиться к мировому лидерству и целенаправленному и устойчивому росту в направлении Женское здоровье благодаря, в первую очередь, быстро растущему запатентованному препарату имплантат этоногестрела, другим контрацептивным средствам и лекарственным препаратам для лечения бесплодия. Новая компания планирует занять лидирующие позиции в области биоаналогов вместе со своим партнером Samsung Bioepis Co., Ltd. У Новой компании будет большой портфель высокодоходных и проверенных препаратов, состоящий из дерматологических, болеутоляющих, респираторных, сердечно-сосудистых препаратов, а также остальные диверсифицированные высоко ликвидные бренды MSD, которые смогут поддержать инвестиции в создание возможностей для роста. Кроме того, Новая компания будет рассматривать возможности для сотрудничества с инновационными биофармацевтическими компаниями, которые смогут коммерциализировать свои продукты, используя масштабы и присутствие Новой компании на быстрорастущих международных рынках.

У Новой компании с присутствием во многих странах мира около 75% продаж будут обеспечиваться за счет рынков за пределами США. Новая компания сразу будет иметь серьезные масштабы бизнеса, коммерческие возможности и построенные каналы сбыта, а также от 10 000 до 11 000 сотрудников. Планируется, что штаб-квартира Новой компании будет находиться в Нью-Джерси.

ФИНАНСОВЫЙ ПРОГНОЗ

• Компания MSD планирует достичь показателя операционной прибыли более 40% к 2024 году;
• Компания MSD полагает, что потенциал доходности компании недооценен;
• Компания MSD сохранит текущий уровень дивидендных выплат

MSD ожидает серьезный ежегодный рост доходов до 2024 года, который ускорится в результате разделения компаний.

MSD ожидает значительного увеличения операционной прибыли в течение этого срока. Выделение Новой компании в отдельную должно позволить компании MSD достичь дополнительной операционной эффективности, превышающей 1,5 млрд. долларов США к 2024 году. Компания MSD будет продолжать увеличивать объем инвестиций в ключевые препараты компании и исследовательский портфель. Все это позволит MSD достичь операционную прибыль в системе учета не-GAAP на уровне более 40% к 2024 году, что превышает прогнозы сценария единой компании.

Компания MSD ожидает получить 8-9 миллиардов долларов через специальный безналоговый дивиденд от Новой компании. Ожидается, что эти средства будут направлены на развитие бизнеса или выкуп акций. Компания MSD предоставит более подробную информацию о планируемом использовании этих средств ближе к дате разделения компаний.

MSD сохранит выплаты дивидендов за 2020 г. на текущем уровне в размере 2,44 долл. на акцию, ожидая дальнейшего повышения коэффициента выплаты дивидендов до 47–50%.

СОЗДАНИЕ ЦЕННОСТИ ДЛЯ АКЦИОНЕРОВ

Ожидается, что акционеры, имеющие акции компании MSD и Новой компании, получат выгоду от увеличения совокупной прибыли с акции (EPS), учитывая размывание, в рамках системы отчетности не-GAAP, а также посредством получения более высоких совокупных дивидендов. Ожидается, что совокупная прибыль с акций обеих компаний в рамках системы отчетности не-GAAP номинально будет ниже, чем та, которую компания MSD смогла бы обеспечить своим акционерам как единая компания, отражая тем самым необходимые затраты для работы Новой компании в качестве независимой. Однако, в результате дополнительного роста, который, как ожидается, Новая компания продемонстрирует в совокупности с выгодой от ожидаемой операционной эффективности компании MSD в связи с выделением новой компании, предполагается, что компания MSD и Новая компания получат более высокую совокупную прибыль с акции в рамках системы учета не-GAAP в течение 1-2 лет после выделения Новой компании.

Начиная с 2021 года Новая компания будет ориентирована на устойчивую рентабельность и постепенный рост, а также выплату дополнительных дивидендов.

Ожидается, что в 2020 году препараты, выделенные в Новую компанию, должны принести доход в размере около 6,5 миллиардов долларов США внутри MSD, c уровнем рентабельности в системе учета не-GAAP около 45%. Новая компания, в качестве независимой, в 2021 году сможет получить доход от 6 до 6,5 миллиардов долларов США, показав при этом незначительный рост. С учетом расходов, необходимых для становления Новой компании в качестве самостоятельной, ожидается, что операционная прибыль в системе учета не-GAAP будет находиться на уровне 35% в течение первого года после отделения и со временем будет расти. Прибыль Новой компании до уплаты процентов, налогов, износа и амортизации (EBITDA) будет находиться на уровне чуть выше 40% в первый год после отделения и со временем также будет увеличиваться.

Ожидается, что у Новой компании изначально будет задолженность в размере от 8,5 до 9,5 миллиардов долларов США при устойчивом денежном потоке, что обеспечит достаточную финансовую гибкость для потенциального развития бизнеса, сокращения долговых обязательств и выплаты существенных дивидендов. Эти дивиденды будут полностью независимы от выплаты дивидендов MSD.

РУКОВОДСТВО И УПРАВЛЕНИЕ

Новую компанию возглавят опытные руководители в фармацевтической отрасли

Генеральным директором Новой компании назначен Кевин Али, который уже более 30 лет работает в компании MSD. В течение прошлого года г-н Али руководил разработкой стратегии портфеля MSD и подчинялся напрямую Кеннету Фрейзеру. До этого г-н Али занимал различные руководящие должности в MSD, включая работу на позиции президента MSD Интернешнл; президента в регионе развивающихся рынков (Emerging Markets); старшего вице-президента по направлениям: заболевания костно-мышечной системы и соединительных тканей, заболевания органов дыхания, иммунология и дерматология; занимал должность управляющего директора компании в Германии и управляющего директора компании в Турции.

«Созданная на основе надежного высококачественного портфеля Новая компания поможет людям во всем мире жить более здоровой жизнью, уделяя особое внимание инвестициям в инновации в области женского здоровья», – сообщил г-н Али. «Мы стремимся стать лидером в направлении Женское здоровье, опираясь на наш существующий портфель препаратов, расширяя быстро растущий бизнес в области биоаналогов, используя другие возможности».

Председателем совета директоров Новой компании назначена Керри Кокс. Г-жа Кокс обладает большим опытом работы в фармацевтической отрасли и глубокой экспертизой в направлении женского здоровья. Ранее г-жа Кокс занимала пост председателя Array BioPharma Inc., генерального директора и председателя Humacyte Inc., президента Global Pharmaceuticals в корпорации Schering-Plough Corporation (приобретенной MSD в 2009 г.), исполнительного вице-президента Pharmacia Corporation и вице-президента по направлению Женское здоровье в Wyeth-Ayerst Laboratories, Inc.

«Я рада присоединиться к управляющей команде Новой компании и воодушевлена возможностями роста портфеля вновь образованной компании», – сообщила г-жа Кокс. «Пришло время создать компанию, которая специализируется на женском здоровье, в дополнение к уже имеющемуся широкому портфелю, который продолжает играть важную роль в удовлетворении потребностей пациентов во всем мире».

Более подробная информация о составе совета директоров Новой компании будет предоставлена дополнительно.

Формирование Новой компании планируется завершить в первой половине 2021 года.

Предполагается, что создание Новой компании будет реализовано в форме безналогового распределения акций Новой компании среди акционеров компании MSD. Ожидается, что выделение Новой компании будет завершено в первой половине 2021 года, но может быть изменено в связи с рыночной конъюнктурой и другими обстоятельствами.

За дополнительной информации пожалуйста переходите на сайт: https://MSD.unleashinggrowthpotential.com.

О компании MSD

Более 125 лет компания MSD создает и производит лекарственные препараты и вакцины для профилактики и лечения опасных заболеваний в мире, реализуя свою миссию по спасению и улучшению жизни людей. MSD – это фирменное наименование компании Merck & Co. Inc., штаб-квартира которой находится в Кенилворте, штат Нью-Джерси, США. Мы реализуем и поддерживаем стратегии, программы и партнерские проекты, которые способствуют повышению доступа пациентов к нашим лекарственным препаратам. Сегодня MSD продолжает оставаться первопроходцем в исследованиях по профилактике и лечению заболеваний, которые угрожают жизни людей и животных, включая онкологические заболевания, инфекционные заболевания, такие как ВИЧ и лихорадка Эбола. Мы стремимся быть мировой ведущей биофармацевтической компанией, ориентированной на научные достижения. Для получения дополнительной информации вы можете посетить наш сайт: www.msd.ru или связаться с нами в Twitter, Facebook, Instagram, YouTube и LinkedIn.

RU-NON-00244 09.2020

 Скачать (687 Кб)

Пембролизумаб — это первый PD-1 ингибитор, одобренный для лечения пациентов с мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря высокого риска, у которых БЦЖ терапия оказалась неэффективной, при карциноме in situ (CIS) с папиллярной опухолью или без нее, при которой нельзя выполнить цистэктомию, или при отказе пациента

Компания MSD сообщила, что FDA одобрило пембролизумаб для монотерапии мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря (МНИ РМП) у пациентов группы высокого риска, у которых БЦЖ терапия (бацилла Кальмета-Герена) оказалась неэффективной, при карциноме in situ (CIS) с папиллярной опухолью или без нее, при которой нельзя выполнить цистэктомию, или при отказе пациента от ее выполнения.

«Мышечно-неинвазивный рак мочевого пузыря высокого риска характеризуется высокой частотой рецидивов и прогрессирования. Исторически, у пациентов с этим заболеванием возможности нехирургических методов лечения при неэффективности БЦЖ терапии были ограничены, поэтому появление новой опции терапии будет с энтузиазмом встречено специалистами по лечению рака мочевого пузыря», — сообщил доктор Арюн В. Балар (Arjun V. Balar), доцент медицинской кафедры и директор отдела онкоурологии онкологического центра (NYU Langone Health’s Perlmutter Cancer Center).

«Новое показание пембролизумаба расширяет современные возможности терапии у пациентов с мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря высокого риска», – сообщил доктор Скот Эббингхаус (Scot Ebbinghaus), вице-президент отдела клинических исследований научно-исследовательского подразделения MSD.

Об исследовании KEYNOTE-057

Одобрение пембролизумаба основано на результатах многоцентрового, открытого, несравнительного исследования KEYNOTE-057 (NCT02625961), проведенного с участием 96 пациентов с мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря (МНИ РМП) высокого риска, у которых БЦЖ терапия оказалась неэффективной, при карциноме in situ (CIS) с папиллярной опухолью или без нее, при которой нельзя выполнить цистэктомию, или при отказе пациента от ее проведения. В этом исследовании МНИМНИ РМП, при котором БЦЖ терапия оказалась неэффективной, характеризуется как персистирующее заболевание или рецидив после полной регрессии первичной опухоли, несмотря на адекватную БЦЖ терапию, или опухоль размерами T1 после однократного курса БЦЖ терапии. Адекватная БЦЖ терапия характеризуется, как проведение, по крайней мере, пяти из шести введений препарата во время индукционного курса терапии, а также, по крайней мере, двух из трех введений во время поддерживающей терапии или, по крайней мере, двух из шести введений во время второго индукционного курса терапии. Перед лечением всем пациентам выполнялась трансуретральная резекция опухоли мочевого пузыря с целью удаления всех резектабельных проявлений заболевания (компоненты Ta и T1). Допускались остаточные проявления карциномы in situ (компонент Tis), не подлежащие полной резекции. Не допускались к участию в исследовании пациенты с мышечно-инвазивным (то есть T2, T3, T4 стадии) местно распространенным нерезектабельным или метастатическим уротелиальным раком, с одновременным экстравезикальным (то есть с поражением мочеиспускательного канала, мочеточника или почечной лоханки) мышечно-неинвазивным переходно-клеточным раком уротелия или аутоиммунным заболеванием, или медицинским состоянием, при котором необходимо проведение иммуносупрессивной терапии.

Пациенты получали лечение пембролизумабом в дозе 200 мг каждые 3 недели до развития неприемлемой токсичности, персистирующего заболевания или рецидива МНИ РМП высокого риска, либо прогрессирования заболевания. Оценка опухолевого процесса проводилась каждые 12 недель на протяжении двух лет, затем каждые 24 недели в течение трех лет, при этом пациентам без прогрессирования заболевания лечение могло быть продолжено до 24 месяцев. Главной конечной точкой эффективности была частота полных ответов и их длительность (полный ответ характеризуется как отсутствие опухоли по данным цистоскопии [с трансуретральной резекцией опухоли мочевого пузыря / выполнением биопсии по мере необходимости], цитологического исследования мочи и компьютерной урографии).

Характеристика исследуемой популяции пациентов: медиана возраста 73 года (диапазон: от 44 до 92), 44 % — в возрасте ≥ 75 лет; 84 % – мужчины; 67 % – представители европеоидной расы; у 73 % и 27 % пациентов показатель общего состояния по шкале ECOG – 0 и 1, соответственно. Характеристика опухолевого процесса при включении в исследование: CIS с T1 (13 %), CIS с TA высокой степени (25 %), и CIS (63 %). Исходные характеристики МНИ РМП высокого риска: персистирующая форма – 27 %, рецидивирующая – 73 %. Медиана количества предшествующих внутрипузырных введений препарата БЦЖ терапии составила 12.

Медиана последующего наблюдения составила 28,0 месяцев (диапазон: от 4,6 до 40,5 месяцев). Пембролизумаб продемонстрировал частоту полных ответов 41 % (диапазон: от 31 до 51). Среди 39 пациентов, у которых был достигнут полный ответ, медиана длительности ответа составила 16,2 месяца (диапазон: от 0,0+ до 30,4+), и у 46 % пациентов (n = 18) ответ сохранялся в течение ≥ 12 месяцев.

Безопасность пембролизумаба также изучалась в исследовании KEYNOTE-057.Медиана продолжительности терапии пембролизумабом составила 4,3 месяца (диапазон: от 1 дня до 25,6 месяцев).

Лечение пембролизумабом было прекращено вследствие нежелательных реакций у 11 % пациентов. Наиболее частой нежелательной реакцией (> 1 %), приводившей к полному прекращению лечения пембролизумабом, был пневмонит (1,4 %). Нежелательные реакции, приводившие к прерыванию лечения пембролизумабом, были отмечены у 22 % пациентов; наиболее частыми (≥ 2 %) были диарея (4 %) и инфекция мочевыводящих путей (2 %). Серьезные нежелательные реакции отмечались у 28 % пациентов, получавших лечение пембролизумабом. Наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями (≥ 2 %) при лечении пембролизумабом были пневмония (3 %), ишемия миокарда (2 %), колит (2 %), легочная эмболия (2 %), сепсис (2 %) и инфекция мочевыводящих путей (2 %). Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥ 20 %) при лечении пембролизумабом были утомляемость (29 %), диарея (24 %) и сыпь (24 %).

О раке мочевого пузыря

Рак мочевого пузыря развивается вследствие неконтролируемого деления клеток мочевого пузыря. В зависимости от степени прорастания его стенки, рак мочевого пузыря подразделяется на мышечно-инвазивный и мышечно-неинвазивный. Мышечно-неинвазивный РМП – это опухоль, которая не прорастает в мышечный слой мочевого пузыря. По имеющимся оценкам, в России в 2018 году было зарегистрировано 16,8 тыс. вновь выявленных случаев РМП. Примерно у 51 % больных РМП диагностирован мышечно-неинвазивный рак мочевого пузыря. Пациентам с мышечно-неинвазивным РМП высокого риска, у которых БЦЖ-терапия оказалась неэффективной (персистирующая или рецидивирующая форма заболевания), согласно клиническим рекомендациям, может быть выполнена радикальная цистэктомия (хирургическое вмешательство по удалению всего мочевого пузыря и, в ряде случаев, прилежащих органов и тканей).

Пембролизумаб для инъекций

Пембролизумаб – это PD-1 ингибитор, который усиливает способность иммунной системы организма выявлять опухолевые клетки и бороться с ними. Пембролизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое блокирует взаимодействие между PD-1 и его лигандами PD-L1 и PD-L2, тем самым активируя Т-лимфоциты, которые могут воздействовать как на опухолевые, так и на здоровые клетки.

Компания MSD обладает крупнейшей в отрасли программой клинических исследований в области иммуноонкологии. В настоящее время пембролизумаб изучается в более, чем 1000 исследованиях, при самых различных злокачественных опухолях и режимах терапии. Целью программы клинического исследования пембролизумаба является изучение его влияния на разные виды опухолей, а также факторов, которые могут предсказать вероятность эффективности терапии пембролизумабом.

О пембролизумабе

Пембролизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое селективно блокирует взаимодействие между рецептором PD-1 на Т-лимфоцитах иммунной системы и лигандами PD-L1 и PD-L2 на опухолевой клетке.

Пембролизумаб был впервые зарегистрирован в 2014 году в США для терапии пациентов с неоперабельной и метастатической меланомой, у которых выявлено прогрессирование заболевания после предшествующей терапии. Позже препарат был одобрен для терапии пациентов по 14 показаниям.

Пембролизумаб был впервые зарегистрирован в России в ноябре 2016 года. В настоящее время препарат одобрен к применению по одиннадцати показаниям для лечения пациентов:

Меланома

• для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой;
• в качестве адъювантной терапии у пациентов с меланомой с поражением лимфатических узлов после хирургического лечения.

Немелкоклеточный рак легкого

• в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и пеметрексед в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого при отсутствии мутаций в генах эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK);
• в комбинации с карбоплатином и паклитакселом или альбумин-стабилизированным нанодисперсным паклитакселом в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого;
• в качестве монотерапии 1-ой линии у пациентов с местно распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1≥ 1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK;
• в качестве монотерапии для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1≥ 1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, которые ранее получали терапию, включающую препараты платины. При наличии мутаций в генах EGFR или ALK пациенты должны получить соответствующую специфическую терапию прежде, чем им будет назначено лечение препаратом.

Рак головы и шеи

• для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, включающей препараты платины.

Классическая лимфома Ходжкина (кЛХ)

• для лечения взрослых и детей с рефрактерной классической лимфомой Ходжкина или с рецидивом заболевания после трех и более предшествующих линий терапии.

Уротелиальная карцинома

• для лечения пациентов с местно распространенной или метастатической уротелиальной карциномой, у которых невозможно проведение химиотерапии, включающей цисплатин, с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS≥ 10) по данным валидированного теста, а также у пациентов, которым невозможно проведение химиотерапии любыми препаратами платины, независимо от экспрессии PD-L1;
• для лечения пациентов с местно распространенной или метастатической уротелиальной карциномой, которые ранее получали химиотерапию, включающую препараты платины

Рак желудка

• для лечения пациентов с рецидивирующей местно распространенной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS≥ 1) по данным валидированного теста. У больных должно быть зарегистрировано прогрессирование заболевания на фоне или после проведения двух и более линий предшествующей терапии, включая химиотерапию фторпиримидинами и препаратами платины, а также, при необходимости, таргетную терапию препаратами анти-НЕR2/nеu.

Злокачественные новообразования с высоким уровнем микросателлитной нестабильности

• для лечения пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (МSI-H), включая нарушения системы репарации ДНК (dMМR), которые ранее получали терапию

Гепатоцеллюлярная карцинома

• для лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), которые ранее получали анти-ангиогенную терапию ингибиторами тирозинкиназ (ИТК).

Рак шейки матки

• для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки с экспрессией PD-L1 (CPS≥ 1) по данным валидированного теста при прогрессировании заболевания на фоне или после проведения химиотерапии.

Почечно-клеточный рак

• в комбинации с акситинибом в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с распространенным почечноклеточным раком (ПКР)

Мелкоклеточный рак легкого

• для лечения пациентов с местно распространенным или метастатическим мелкоклеточным раком легкого (МЛР), которые получали две или более линии терапии

Об иммуноонкологии

Последние открытия в области иммуноонкологии открывают для пациентов со злокачественными новообразованиями новые возможности в лечении их заболеваний и увеличении продолжительности жизни. Иммуноонкологические препараты усиливают естественную способность иммунной системы бороться с опухолью. В отличие от химиотерапии (которая ингибирует клеточное деление быстрорастущих опухолевых клеток) и таргетной терапии (воздействующей на различные молекулярные мишени на опухолевых клетках) иммуноонкологические препараты воздействуют на различные компоненты иммунной системы, в том числе точки иммунного контроля, в норме отвечающие за регулирование работы иммунной системы.

О компании MSD

На протяжении более 125 лет MSD является одной из ведущих международных компаний в области здравоохранения. MSD – это фирменное наименование компании Merck & Co. Inc., штаб-квартира которой находится в Кенилворте, штат Нью-Джерси, США.

Мы создаем, разрабатываем и производим инновационные рецептурные лекарственные препараты, включая биологические лекарственные средства и вакцины, которые помогают сохранять и улучшать здоровье людей. В портфеле MSD представлены лекарственные препараты для профилактики и лечения онкологических заболеваний, сахарного диабета, гепатита C, ВИЧ-инфекций, аутоиммунных воспалительных и респираторных заболеваний, болезней системы кровообращения и других нозологий.

Мы реализуем и поддерживаем программы и партнерские проекты, которые способствуют повышению качества медицинской помощи.

В России компания MSD работает с 1991 года, концентрируя внимание на обеспечении доступности инновационных лекарств и вакцин, партнерстве с локальными производителями и ведущими медицинскими учреждениями, а также поддержке медицинского образования. Мы применяем богатый международный опыт, чтобы внести вклад в развитие здравоохранения и фармацевтической промышленности России.

Подробную информацию о компании вы можете найти на сайте www.msd.ru

RU-NON-00244 09.2020

 Скачать (1 325 Кб) 

Пембролизумаб – первый PD-1 ингибитор, одобренный в России для комбинированной терапии больных почечно-клеточным раком (ПКР) во всех группах риска IMDC¹

Компания MSD сообщает, что Министерством здравоохранения РФ одобрено новое показание для пембролизумаба. В настоящее время пембролизумаб в комбинации с акситинибом разрешен для терапии 1-й линии у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком (ПКР) у всех групп риска IMDC. Пембролизумаб и акситиниб — это первая доступная в России комбинация противоопухолевых препаратов, позволяющая значительно улучшить общую выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и частоту объективного ответа (ЧОО) по сравнению с сунитинибом для пациентов всех групп риска ПКР. Комбинированная терапия позволяет одновременно подавлять ангиогенез опухоли (эффект применения ингибитора тирозинкиназ – акситиниба) и предотвращать уклонение опухоли от иммунного контроля организма (использование PD-1 ингибитора – пембролизумаба).

Регистрация нового показания основана на предоставленных компанией результатах клинического исследования 3 фазы – KEYNOTE-426. В данном исследовании пембролизумаб в комбинации с акситинибом применялся у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком (ПКР) в первой линии терапии¹. Комбинированный режим назначения препаратов продемонстрировал снижение риска смерти на 47%, значительно улучшая общую выживаемость (ОВ) по сравнению с сунитинибом, а также снижение риска прогрессирования заболевания на 31% по сравнению с сунитинибом. Частота объективных ответов (ЧОО) в исследовании составляла 59,3% у пациентов, которые получали пембролизумаб в комбинации с акситинибом, по сравнению с 35,7% в группе сунитиниба, при этом полный ответ наблюдался у 5,8% и 1,9%, а частичный – у 53,5% и 33,8% пациентов, соответственно. В группе комбинированной терапии пембролизумабом и акситинибом медиана продолжительности ответа не была достигнута. Полученные различия были статистически значимы во всех прогностических подгруппах, включая группы благоприятного, промежуточного и плохого прогноза, независимо от экспрессии PD-L1. Наблюдаемый профиль нежелательных явлений оказался ожидаемым и соответствовал ранее наблюдаемому при применении пембролизумаба и акситиниба.

Новое показание пембролизумаба высоко востребовано и ожидается специалистами – онкоурологами. Профессор Матвеев В.Б., д.м.н., член-корреспондент РАН, заведующий отделением урологии Национального медицинского исследовательского центра онкологии им. Н.Н. Блохина, президент Российского общества онкоурологов, так прокомментировал новость:

«Регистрация в России первого режима комбинированной терапии ингибитором PD-1 (пембролизумаб) и ингибитором VEGFR (акситиниб) позволит практикующему онкоурологу применять самые современные, патогенетически обоснованные подходы к терапии метастатического почечно-клеточного рака (ПКР). Российское общество онкоурологов поддерживает внесение данного режима терапии в рекомендации по лечению распространенного ПКР, а также его внедрение в широкую клиническую практику».

Регистрация в России получена вслед за одобрением данного показания в США (апрель 2019 года) и странах Европейского Союза (сентябрь 2019). Короткие сроки одобрения регуляторного досье связаны с активным участием российских клиник в регистрационном исследовании KEYNOTE-426.

«Основанием для регистрации режима комбинированной терапии 1-й линии пембролизумаб/акситиниб стали результаты крупного международного клинического исследования KEYNOTE-426. Мы гордимся, что в России были одни из самых крупных клинических сайтов данного исследования. Участие российских клиник в исследовании KEYNOTE-426 позволило увеличить доступность данной терапии для наших пациентов, а специалисты получили опыт применения новой комбинированной схемы. Регистрация комбинации пембролизумаб/акситиниб открывает возможность назначения самого современного лечения еще большему количеству больных с распространенным ПКР» – отметил профессор Алексеев Б.Я., д.м.н., заместитель генерального директора по науке «НМИЦ радиологии» МЗ РФ, ученый секретарь Российского общества онкоурологов.

Наряду с применением при уротелиальной карциноме, новое показание пембролизумаба в терапии первой линии почечно-клеточного рака значительно расширит использование иммунотерапии в повседневной онкоурологической практике. Обновленная инструкция по медицинскому применению препарата одобрена Министерством здравоохранения РФ и размещена на сайте Государственного реестра лекарственных средств (ГРЛС).

О почечно-клеточном раке (ПКР) в России

Почечно-клеточный рак (ПКР) является важной медико-социальной проблемой в России. Рак почки составляет около 4,7% в структуре онкологической заболеваемости. Ежегодно в России регистрируется более 23 тысяч случаев данного онкологического заболевания, при этом 4 стадия регистрируется у каждого пятого пациента с вновь установленным диагнозом, одногодичная летальность в 2018 году составила 14,5%, число умерших в 2018 году составило 8448 человек. За период с 2008 -2018 гг заболеваемость ПРК в России выросла на 38%, среднегодовой темп прироста – 3,18%. Пик заболеваемости приходится на возрастной интервал 60-69 лет, средний возраст больных с впервые в жизни установленным диагнозом ПКР – 62,8 года. По данным на конец 2018 года на учете в онкологических учреждениях страны состоит более 177 тысяч пациентов с ПКР . Факторы риска заболевания включают курение, ожирение, воздействие определенных веществ на рабочем месте (прежде всего красителей и растворителей), а также высокое артериальное давление.

О пембролизумабе

Пембролизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое селективно блокирует взаимодействие между рецептором PD-1 на Т-лимфоцитах иммунной системы и лигандами PD-L1 и PD-L2 на опухолевой клетке.
Пембролизумаб был впервые зарегистрирован в 2014 году в США для терапии пациентов с неоперабельной и метастатической меланомой, у которых выявлено прогрессирование заболевания после предшествующей терапии.
Пембролизумаб зарегистрирован в России в ноябре 2016 года. В настоящее время препарат одобрен к применению по 14 показаниям для лечения пациентов с различной локализацией опухолевого процесса:

Меланома

• для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой.
• в качестве адъювантной терапии у пациентов с меланомой с поражением лимфатических узлов после хирургического лечения.

Немелкоклеточный рак легкого

• в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и пеметрексед в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого при отсутствии мутаций в генах эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK).
• в комбинации с карбоплатином и паклитакселом или альбумин-стабилизированным нанодисперсным паклитакселом в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого.
• в качестве монотерапии 1-ой линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1≥ 1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK.
• в качестве монотерапии для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1≥ 1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, которые ранее получали терапию, включающую препараты платины. При наличии мутаций в генах EGFR или ALK пациенты должны получить соответствующую специфическую терапию прежде, чем им будет назначено лечение препаратом.

Рак головы и шеи

• для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, включающей препараты платины.

Классическая лимфома Ходжкина (кЛХ)

• для лечения взрослых и детей с рефрактерной классической лимфомой Ходжкина или с рецидивом заболевания после трех и более предшествующих линий терапии.

Уротелиальная карцинома

• для лечения пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, у которых невозможно проведение химиотерапии, включающей цисплатин, с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS≥ 10) по данным валидированного теста, а также у пациентов, которым невозможно проведение химиотерапии любыми препаратами платины, независимо от экспрессии PD-L1.
• для лечения пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, которые ранее получали химиотерапию, включающую препараты платины

Рак желудка

• для лечения пациентов с рецидивирующей местнораспространенной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно¬ желудочного перехода с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS≥ 1) по данным валидированного теста. У больных должно быть зарегистрировано прогрессирование заболевания на фоне или после проведения двух и более линий предшествующей терапии, включая химиотерапию фторпиримидинами и препаратами платины, а также, при необходимости, таргетную терапию препаратами анти-НЕR2/nеu.

Злокачественные новообразования с высоким уровнем микросателлитной нестабильности

• для лечения пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (МSI-H), включая нарушения системы репарации ДНК (dMМR), которые ранее получали терапию

Гепатоцеллюлярная карцинома

• для лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), которые ранее получали анти-ангиогенную терапию ингибиторами тирозинкиназ (ИТК).

Рак шейки матки

• для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки с экспрессией PD-L1 (CPS≥ 1) по данным валидированного теста при прогрессировании заболевания на фоне или после проведения химиотерапии.

Об иммуноонкологии

Последние открытия в области иммуноонкологии открывают для пациентов со злокачественными новообразованиями новые возможности в лечении их заболеваний и увеличении продолжительности жизни. Иммуноонкологические препараты усиливают естественную способность иммунной системы бороться с опухолью. В отличие от химиотерапии (которая ингибирует клеточное деление быстрорастущих опухолевых клеток) и таргетной терапии (воздействующей на различные молекулярные мишени на опухолевых клетках) иммуноонкологические препараты воздействуют на различные компоненты иммунной системы, в том числе точки иммунного контроля, в норме отвечающие за регулирование работы иммунной системы.

О компании MSD

На протяжении более 125 лет MSD является одной из ведущих международных компаний в области здравоохранения. MSD – это фирменное наименование компании Merck & Co. Inc., штаб-квартира которой находится в Кенилворте, штат Нью-Джерси, США.

Мы создаем, разрабатываем и производим инновационные рецептурные лекарственные препараты, включая биологические лекарственные средства и вакцины, которые помогают сохранять и улучшать здоровье людей. В портфеле MSD представлены лекарственные препараты для профилактики и лечения онкологических заболеваний, сахарного диабета, гепатита C, ВИЧ-инфекций, аутоиммунных воспалительных и респираторных заболеваний, болезней системы кровообращения и других нозологий.

Мы реализуем и поддерживаем программы и партнерские проекты, которые способствуют повышению качества медицинской помощи.

В России компания MSD работает с 1991 года, концентрируя внимание на обеспечении доступности инновационных лекарств и вакцин, партнерстве с локальными производителями и ведущими медицинскими учреждениями, а также поддержке медицинского образования. Мы применяем богатый международный опыт, чтобы внести вклад в развитие здравоохранения и фармацевтической промышленности России.

Подробную информацию о компании вы можете найти на сайте www.msd.ru

RU-NON-00244 09.2020

 Скачать (119 Кб) 

Пембролизумаб показан к применению как в монотерапии, так и в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и 5-фторурацил, у пациентов с экспрессией PD-L1 (CPS ≥ 1)

Компания MSD сообщила, что Комитет по лекарственным препаратам для медицинского применения (CHMP) Европейского медицинского агентства одобрил новое показание к применению пембролизумаба для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи (ПРГШ) в первой линии терапии. Пембролизумаб может назначаться как в монотерапии, так и в комбинации с химиотерапией препаратом платины и 5- фторурацилом (5-ФУ) у пациентов с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности [CPS] ≥ 1). Данное решение основано на результатах исследования KEYNOTE-048, в котором пембролизумаб продемонстрировал значительное улучшение общей выживаемости в монотерапии и в комбинации с химиотерапией по сравнению со стандартной терапией (цетуксимаб в комбинации с препаратом платины – карбоплатином или цисплатином и 5-ФУ) в данной популяции пациентов.

«Результаты лечения рака головы и шеи длительное время оставались неудовлетворительными – более 10-ти лет не удавалось добиться улучшения показателей выживаемости», — сообщил доктор Джонатан Ченг (Jonathan Cheng), вице-президент отдела по клиническим исследованиям научноисследовательского подразделения MSD. «Положительное решение Европейского Комитета по лекарственным препаратам для медицинского применения подтверждает значимость клинической эффективности, продемонстрированной пембролизумабом как в монотерапии, так и в комбинации с химиотерапией, у пациентов с этой агрессивной формой рака головы и шеи».

В настоящее время компания MSD располагает наиболее обширной программой клинических исследований применения пембролизумаба в качестве монотерапии и в комбинации с другими видами лечения ПРГШ, включая исследования KEYNOTE-412 и KEYNOTE-689. Рекомендации CHMP будут рассмотрены Европейской комиссией для получения регистрационного удостоверения в ЕС, окончательное решение ожидается в четвертом квартале 2019 года.

О раке головы и шеи

Рак головы и шеи включает различные опухоли, которые развиваются в области горла, гортани, носа, пазух и ротовой полости. Большинство злокачественных опухолей головы и шеи являются разновидностями плоскоклеточного рака, возникающего из плоских эпителиальных клеток, которые образуют тонкий поверхностный слой на структурах в области головы и шеи. Два фактора значительно повышают риск развития злокачественных опухолей головы и шеи – табак и алкоголь. В 2018 году во всем мире было выявлено более 705 000 новых случаев рака головы и шеи, и более 358 000 летальных исходов от этого заболевания. В 2018 году в Европе выявлено более 146 000 новых случаев рака головы и шеи, и около 66 000 летальных исходов от этого заболевания.

Пембролизумаб для инъекций

Пембролизумаб – это PD-1 ингибитор, который усиливает способность иммунной системы организма выявлять опухолевые клетки и бороться с ними. Пембролизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое блокирует взаимодействие между PD-1 и его лигандами PD-L1 и PD-L2, тем самым активируя Т-лимфоциты, которые могут воздействовать как на опухолевые, так и на здоровые клетки.

Компания MSD обладает крупнейшей в отрасли программой клинических исследований в области иммуноонкологии. В настоящее время пембролизумаб изучается в более, чем 1000 исследованиях, при самых различных злокачественных опухолях и режимах терапии. Целью программы клинического исследования пембролизумаба является изучение его влияния на разные виды опухолей, а также факторов, которые могут предсказать вероятность эффективности терапии пембролизумабом.

О пембролизумабе

Пембролизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое селективно блокирует взаимодействие между рецептором PD-1 на Т-лимфоцитах иммунной системы и лигандами PD-L1 и PD-L2 на опухолевой клетке.

Пембролизумаб был впервые зарегистрирован в 2014 году в США для терапии пациентов с неоперабельной и метастатической меланомой, у которых выявлено прогрессирование заболевания после предшествующей терапии. Позже препарат был одобрен для терапии пациентов по 14 показаниям.

Пембролизумаб был впервые зарегистрирован в России в ноябре 2016 года. В настоящее время препарат одобрен к применению по девяти показаниям для лечения пациентов:

Меланома

• для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой.
• в качестве адъювантной терапии у пациентов с меланомой с поражением лимфатических узлов после хирургического лечения.

Немелкоклеточный рак легкого

• в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и пеметрексед в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого при отсутствии мутаций в генах эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK).
• в комбинации с карбоплатином и паклитакселом или альбумин-стабилизированным нанодисперсным паклитакселом в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого.
• в качестве монотерапии 1-ой линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1≥ 1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK.
• в качестве монотерапии для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1≥ 1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, которые ранее получали терапию, включающую препараты платины. При наличии мутаций в генах EGFR или ALK пациенты должны получить соответствующую специфическую терапию прежде, чем им будет назначено лечение препаратом.

Рак головы и шеи

• для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, включающей препараты платины

Классическая лимфома Ходжкина (кЛХ)

• для лечения взрослых и детей с рефрактерной классической лимфомой Ходжкина или с рецидивом заболевания после трех и более предшествующих линий терапии.

Уротелиальная карцинома

• для лечения пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, у которых невозможно проведение химиотерапии, включающей цисплатин, с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS≥ 10) по данным валидированного теста, а также у пациентов, которым невозможно проведение химиотерапии любыми препаратами платины, независимо от экспрессии PD-L1.
• для лечения пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, которые ранее получали химиотерапию, включающую препараты платины

Рак желудка

• для лечения пациентов с рецидивирующей местнораспространенной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно¬ желудочного перехода с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS≥ 1) по данным валидированного теста. У больных должно быть зарегистрировано прогрессирование заболевания на фоне или после проведения двух и более линий предшествующей терапии, включая химиотерапию фторпиримидинами и препаратами платины, а также, при необходимости, таргетную терапию препаратами анти-НЕR2/nеu.

Злокачественные новообразования с высоким уровнем микросателлитной нестабильности

• для лечения пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (МSI-H), включая нарушения системы репарации ДНК (dMМR), которые ранее получали терапию

Гепатоцеллюлярная карцинома

• для лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), которые ранее получали анти-ангиогенную терапию ингибиторами тирозинкиназ (ИТК).

Рак шейки матки

• для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки с экспрессией PD-L1 (CPS≥ 1) по данным валидированного теста при прогрессировании заболевания на фоне или после проведения химиотерапии.

Об иммуноонкологии

Последние открытия в области иммуноонкологии открывают для пациентов со злокачественными новообразованиями новые возможности в лечении их заболеваний и увеличении продолжительности жизни. Иммуноонкологические препараты усиливают естественную способность иммунной системы бороться с опухолью. В отличие от химиотерапии (которая ингибирует клеточное деление быстрорастущих опухолевых клеток) и таргетной терапии (воздействующей на различные молекулярные мишени на опухолевых клетках) иммуноонкологические препараты воздействуют на различные компоненты иммунной системы, в том числе точки иммунного контроля, в норме отвечающие за регулирование работы иммунной системы.

О компании MSD

На протяжении более 125 лет MSD является одной из ведущих международных компаний в области здравоохранения. MSD – это фирменное наименование компании Merck & Co. Inc., штаб-квартира которой находится в Кенилворте, штат Нью-Джерси, США.

Мы создаем, разрабатываем и производим инновационные рецептурные лекарственные препараты, включая биологические лекарственные средства и вакцины, которые помогают сохранять и улучшать здоровье людей. В портфеле MSD представлены лекарственные препараты для профилактики и лечения онкологических заболеваний, сахарного диабета, гепатита C, ВИЧ-инфекций, аутоиммунных воспалительных и респираторных заболеваний, болезней системы кровообращения и других нозологий.

Мы реализуем и поддерживаем программы и партнерские проекты, которые способствуют повышению качества медицинской помощи.

В России компания MSD работает с 1991 года, концентрируя внимание на обеспечении доступности инновационных лекарств и вакцин, партнерстве с локальными производителями и ведущими медицинскими учреждениями, а также поддержке медицинского образования. Мы применяем богатый международный опыт, чтобы внести вклад в развитие здравоохранения и фармацевтической промышленности России.

RU-NON-00244 09.2020

 Скачать (394 Кб) 

Международная фармацевтическая компания MSD и российская научно-производственная компания ФОРТ договорились о сотрудничестве в области поэтапной локализации производства вакцины для профилактики ротавирусной инфекции, ветряной оспы, а также вируса папилломы человека (ВПЧ). Высокотехнологичное производство вакцин будет осуществляться на базе научно-производственного комплекса ФОРТ, расположенного в Рязанской области. Общие инвестиции, включая операционные издержки, запланированные партнерами в течение всего срока действия соглашения, составят более 7 млрд рублей (112 млн долларов США).

Проект ориентирован на реализацию приоритетных задач государства в области совершенствования Национальной программы иммунизации и снижения уровня заболеваемости и смертности от инфекционных заболеваний населения с помощью вывода на рынок вакцин, отвечающих международных стандартам качества.

Антон Катлинский, Президент ФОРТ: «Этот проект – беспрецедентное для российского рынка соглашение по локализации производства сразу трех вакцин. В ходе проекта будут модернизированы имеющиеся и созданы дополнительные мощности предприятия для производства современных вакцин, уже продемонстрировавших свою эффективность и безопасность во всем мире».

Ежегодно в России регистрируется около 800 тыс. случаев ветряной оспы¹ и свыше 100 тыс. только официально подтвержденных случаев ротавирусной инфекции¹. По данным Роспотребнадзора, экономическое бремя ветряной оспы в 2017 году составило более 12 млрд. рублей¹, а ротавирусной инфекции – более 9 млрд. рублей².

Еще больший ущерб приносит ВПЧ, являясь одним из наиболее распространенных вирусов, а также причиной широкого спектра заболеваний, в том числе онкологических – и, в первую очередь, рака шейки матки. Рак шейки матки занимает второе место в структуре заболеваемости среди женщин репродуктивного возраста: только в 2017 году в России было зарегистрировано более 17,5 тысяч новых случаев заболевания³. Экономическое бремя ВПЧ-ассоциированных заболеваний в России, согласно экспертной оценке, составляет более 60 млрд руб⁴.

Одним из наиболее эффективных методов предупреждения этих инфекций, а также ассоциированных с ними заболеваний, является иммунизация. Массовая вакцинация населения позволит улучшить эпидемиологические и социальнодемографические показатели и будет способствовать повышению ожидаемой продолжительности жизни и снижению смертности.

Марван Акар, генеральный директор MSD в России и странах ЕАЭС: «Мы в MSD в России рады объявить о начале сотрудничества с научнопроизводственной компанией ФОРТ для достижения приоритетных задач государства в области здравоохранения. Достигнутые между компаниями договоренности – важный шаг, направленный на увеличение доступности населению России профилактических мер, в частности вакцинации, в отношении одних из наиболее тяжёлых и распространенных вирусных заболеваний».

---

О компании MSD

Более века MSD, одна из ведущих международных компаний в области здравоохранения, создает инновационные лекарственные препараты и вакцины для лечения и профилактики социальнозначимых заболеваний. MSD также реализует программы и партнерские проекты, которые способствуют повышению доступности медицинской помощи населению. MSD работает в более чем 140 странах мира. В настоящее время в портфеле компании представлены средства для лечения и профилактики онкологических заболеваний, болезней системы кровообращения, болезни Альцгеймера и инфекционных заболеваний, включая ВИЧ и Эбола.

В России компания MSD работает с 1991 года, концентрируя внимание на обеспечении доступности инновационных лекарств и вакцин в партнерстве с локальными производителями и ведущими медицинскими учреждениями. Подробнее на сайте www.msd.ru

---

О биофармацевтической компании ФОРТ

Научно-производственный комплекс ФОРТ (входит в Marathon Group, акционерами являются также АО «Нацимбио» и ООО «Мегард Групп») расположен в Рязанской области, открыт в апреле 2014 г. Полностью соответствует требованиям стандарта GMP. ФОРТ занимается разработкой, производством и продвижением иммунобиологических лекарственных препаратов для профилактики инфекционных заболеваний. Основные продукты завода – вакцины для профилактики гриппа «Ультрикс®» (собственная разработка) и «СОВИГРИПП®» (разработка АО «НПО «Микроген»). Успешный трансфер технологии производства вакцины для профилактики гриппа «СОВИГРИПП®» на научно-производственный комплекс ФОРТ был осуществлен в рекордно короткие сроки с декабря 2015 по март 2016 гг. В 2018 г. ФОРТ обеспечил поставку более 18,5 млн. доз вакцины для профилактики гриппа в преднаполненных шприцах для детского и взрослого населения, что составляет 100% потребности в вакцинах для детского населения в рамках Национального календаря профилактических прививок (НКПП) и более 30% совокупной потребности в вакцинах для профилактики гриппа для всего населения. В декабре 2018 г. ФОРТ завершил клинические исследования новой вакцины для профилактики гриппа собственной разработки – «Ультрикс® Квадри», в настоящее время вакцина находится на государственной регистрации. Подробнее на сайте: www.fort-bt.ru/

Источники

¹ О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2017 году: Государственный доклад. – М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2018.–268 с.

² Отчет «Оценка бремени РВИ и эффекта вакцинации против РВИ». Альянс Консалтинг. 2019.

³ Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой М.: МНИОИ им. П.А. Герцена филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. Илл. 250 с

⁴ А.А. Баранов, А.В. Плакида, Л.С. Намазова-Баранова, М.А. Семёнов, О.В. Илюшина, Е.В. Гурецкий, М.В. Федосеенко, А.В. Рудакова. Анализ экономического и социальнодемографического бремени ВПЧ-ассоциированных заболеваний и экономической эффективности вакцинации против ВПЧ в России// Педиатрическая фармакология. 2019; 16 (2): 101–110

RU-NON-00244 09.2020

 Скачать (398 Кб)

 

Компания MSD (известная как Merck & Co. в США и Канаде) сообщает, что 4 июня 2019г. Министерство здравоохранения Российской Федерации зарегистрировало препарат доравирин (международное непатентованное наименование) для лечения ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Доравирин относится к классу ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) нового поколения c режимом приема 1 раз в сутки во время еды или натощак¹. Эффективность и безопасность доравирина клинически показана в ходе крупных рандомизированных, многоцентровых исследованиях 3 фазы DRIVE-FORWARD², DRIVEAHEAD³, DRIVE-SHIFT⁴ у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, как получавших, так и не получавших ранее антиретровирусную терапию.

Марван Акар, генеральный директор MSD в России и странах ЕАЭС: «Расширяя портфель инновационной антиретровирусной терапии новыми разработками, компания MSD поддерживает профессиональное экспертное сообщество, а также пациентов в борьбе с ВИЧ. Сегодня я рад объявить о государственной регистрации препарата доравирин, который в ближайшее время станет доступен. Я уверен, что препарат откроет новые возможности для лечения ВИЧ-инфекции».

Наша приверженность терапии ВИЧ

Вот уже более 30 лет компания MSD неуклонно реализует научные исследования и открывает новые горизонты в области терапии ВИЧ, при этом мы продолжаем руководствоваться убеждением в том, что впереди нас ждут еще более важные достижения в области медицины. Мы делаем акцент на продолжении исследований, которые сосредоточены на еще неудовлетворенных потребностях и помогают людям с ВИЧ и их окружению. Мы по-прежнему привержены работе рука об руку с нашими партнерами, действующими вместе с сообществом пациентов с ВИЧ, для решения сложных проблем, способствуя непрерывному прогрессу.

---

О компании MSD

На протяжении более 125 лет MSD (Merck Sharp & Dohme) является одной из ведущих международных компаний в области здравоохранения. MSD – это торговая марка компании Merck & Co., Inc., штаб-квартира которой находится в Кенилворте, штат НьюДжерси, США. Мы создаем, разрабатываем, производим и реализуем инновационные рецептурные лекарственные препараты, включая биологические препараты и вакцины, которые помогают сохранять и улучшать здоровье людей. В портфеле MSD представлены средства для лечения и профилактики онкологических заболеваний, сахарного диабета, гепатита C, ВИЧ и других инфекционных заболеваний, аутоиммунных воспалительных заболеваний, респираторных заболеваний, болезней системы кровообращения и других. Мы также осуществляем и поддерживаем программы и партнерские проекты, которые способствуют повышению доступности медицинской помощи. В России компания MSD работает с 1991 года, концентрируя внимание на обеспечении доступности инновационных лекарств и вакцин, партнерстве с локальными производителями и ведущими медицинскими учреждениями, а также поддержке медицинского образования. Мы применяем богатый международный опыт, чтобы внести вклад в развитие здравоохранения и фармацевтической промышленности России. Подробнее на сайте www.msd.ru или www.msd.com.

Источники

¹ Инструкция по медицинскому применению препарата ПИВЕЛТРА

² Molina J-M, Squires K, Sax PE, et al, for the DRIVE-FORWARD Study Group. Doravirine versus ritonavir-boosted darunavir in antiretroviral-naive adults with HIV-1 (DRIVE-FORWARD): 48-week resultsof a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet HIV 2018; published online March 25.
http://dx.doi.org/10.1016/S2352-3018(18)30021-3.

³ Orkin C, Squires K. Molina J-M et al. Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate is Non-inferior to Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate in Treatment-naive Adults With Human Immunodeficiency Virus–1 Infection: Week 48 Results of the DRIVE-AHEAD Trial. Clinical Infectious Diseases 2019;68(4):535–44 RU-DOV-00003

⁴ Johnson M, Kumar P, Molina JM et al. Switching to Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate (DOR/3TC/TDF) Maintains HIV-1 Virologic Suppression Through 48 Weeks: Results of the DRIVE-SHIFT Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 Apr 11. doi: 10.1097/QAI.0000000000002056

 Скачать (284 Кб) 

Пембролизумаб одобрен для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода с экспрессией PD-L1 (CPS ≥ 10) при прогрессировании заболевания после одной или более линий предшествующей химиотерапии

Компания MSD сообщила, что FDA одобрило пембролизумаб для терапии местнораспространенного или метастатического плоскоклеточного рака пищевода с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности [CPS] ≥ 10) при прогрессировании заболевания после одной или более линий предшествующей химиотерапии. Одобрение FDA основано на данных исследования KEYNOTE-181, в котором пембролизумаб сравнивался с химиотерапией по выбору исследователя. Медиана общей выживаемости при лечении пембролизумабом составила 10,3 месяцев по сравнению с 6,7 месяцами в группе химиотерапии.

«У пациентов с раком пищевода на последних стадиях возможности терапии значительно ограничены, особенно после прогрессирования заболевания», сообщил доктор Jonathan Cheng [Джонатан Ченг], вице-президент научно-исследовательского подразделения MSD по клиническим исследованиям в онкологии. «Пембролизумаб – первый PD-1 ингибитор, зарегистрированный для терапии пациентов с плоскоклеточным раком пищевода, что значительно расширяет терапевтический арсенал врачей-онкологов».

Данные по исследованиям KEYNOTE-181 и KEYNOTE-180

Одобрение FDA основано на данных многоцентрового, рандомизированного, открытого, контролируемого активным препаратом исследования KEYNOTE-181 (NCT02564263), в котором приняли участие 628 пациентов с рецидивирующим местнораспространенным или метастатическим раком пищевода с прогрессированием заболевания во время или после одной линии предшествующей системной терапии. Больные раком пищевода с экспрессией HER2/neu в опухоли ранее должны были получить одобренную анти-HER2/neu терапию. Для всех пациентов было необходимо получение образцов опухоли для оценки экспрессии PD-L1; оценка статуса PDL1 проводилась с использованием набора PD-L1 ИГХ 22C3 pharmDx. Пациенты с неинфекционным пневмонитом в анамнезе или наличием пневмонита, требующим назначения стероидов, а также пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или медицинским состоянием, при которых необходимо проведение иммуносупрессивной терапии, к участию в исследовании не допускались.

Пациенты были рандомизированы в соотношении (1 : 1) для лечения пембролизумабом в дозе 200 мг каждые 3 недели или химиотерапией по выбору исследователя среди следующих режимов: паклитаксел 80-100 мг/м2 в день 1, 8 и 15 каждого 4-х недельного цикла, доцетаксел 75 мг/м2 каждые 3 недели или иринотекан 180 мг/м2 каждые 2 недели. Рандомизация проводилась со стратификацией по гистологическому строению опухоли (плоскоклеточный рак пищевода против аденокарциномы пищевода / аденокарциномы пищеводно-желудочного перехода I типа по классификации Зиверта) и географическому региону (азиатский против неазиатского). Лечение пембролизумабом или химиотерапией продолжали до развития неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания. Пациентам, рандомизированным в группу лечения пембролизумабом, было разрешено продолжать лечение после первого прогрессирования заболевания, согласно критериям RECIST 1.1 (модифицированных для оценки максимально до 10 таргетных очагов и 5 очагов на орган), при стабильном состоянии пациента и до подтверждения радиологических признаков прогрессирования при повторном обследовании, по крайнем мере, через четыре недели. У пациентов без прогрессирования заболевания на фоне лечения пембролизумабом, терапию можно было продолжать до 24 месяцев. Оценка опухолевого процесса проводилось каждые 9 недель. Главной конечной точкой эффективности была общая выживаемость (ОВ), оценка которой проводилась в следующих основных популяциях: у пациентов с плоскоклеточным раком пищевода, у пациентов с экспрессией PD-L1 CPS ≥ 10 в опухоли, и у всех рандомизированных пациентов. Дополнительными конечными точками эффективности были выживаемость без прогрессирования (ВБП), частота объективных ответов (ЧОО) и длительность ответа (ДО), по критериям RECIST 1.1, модифицированных для оценки максимально до 10 таргетных очагов и 5 очагов на орган, согласно центральному независимому заслепленному пересмотру данных.

Были получены следующие показатели отношения рисков для ОВ: 0,77 (95% ДИ; 0,63, 0,96) у пациентов с плоскоклеточным раком пищевода, 0,70 (95% ДИ; 0,52, 0,94) у пациентов с экспрессией PD-L1 CPS ≥ 10 в опухоли, и 0,89 (95% ДИ; 0,75, 1,05) у всех рандомизированных пациентов. У пациентов с экспрессией PD-L1 (CPS ≥ 10) в опухоли при последующем наблюдении отмечено улучшение ОВ в группе лечения пембролизумабом по сравнению с химиотерапией.

Среди больных плоскоклеточным раком пищевода с экспрессией PD-L1 (CPS ≥ 10) в опухоли при лечении пембролизумабом (n = 85) было отмечено 68 событий (80%), тогда как в группе химиотерапии (n = 82) было отмечено 72 события (88%). Медиана ОВ при лечении пембролизумабом составила 10,3 месяцев (95% ДИ; 7,0, 13,5) по сравнению с 6,7 месяцами в группе химиотерапии (95% ДИ; 4,8, 8,6) (ОР = 0,64 [95% ДИ; 0,46, 0,90]). Медиана ВБП в группе лечения пембролизумабом составила 3,2 месяца (диапазон, 2,1, 4,4 месяцев) по сравнению с 2,3 месяцами (диапазон, 2,1, 3,4 месяца) в группе химиотерапии (ОР = 0,66 [95% ДИ, 0,48, 0,92]). В группе лечения пембролизумабом ЧОО составила 22% (95 % ДИ; 14,0, 33,0) с частотой полных ответов (ПО) – 5% (n = 4) и частичных ответов – 18% (n = 15). В группе химиотерапии ЧОО составила 7% (95 % ДИ; 3,0, 15,0) с частотой ПО – 1% (n = 1) и ЧО – 6% (n = 5). Медиана длительности ответа в группе лечения пембролизумабом составила 9,3 месяцев (диапазон, 2,1+, 18,8+) и 7,7 месяцев (диапазон, 4,3, 16,8+) в группе химиотерапии.

Среди 314 больных раком пищевода, которые приняли участие в исследовании KEYNOTE-181 и получали терапию пембролизумабом, медиана длительности применения пембролизумаба составила 2,1 месяца (диапазон, от 1 дня до 24,4 месяцев). Нежелательные реакции у больных раком пищевода были аналогичны нежелательным реакциям, которые были отмечены у 2799 пациентов с меланомой или немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), получавших пембролизумаб в качестве монотерапии.

---

О пембролизумабе

Пембролизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое селективно блокирует взаимодействие между рецептором PD-1 на Т-лимфоцитах иммунной системы и лигандами PD-L1 и PD-L2 на опухолевой клетке.

Пембролизумаб был впервые зарегистрирован в 2014 году в США для терапии пациентов с неоперабельной и метастатической меланомой, у которых выявлено прогрессирование заболевания после предшествующей терапии. Позже препарат был одобрен для терапии пациентов по 14 показаниям.

Пембролизумаб был впервые зарегистрирован в России в ноябре 2016 года. В настоящее время препарат одобрен к применению по девяти показаниям для лечения пациентов:

Меланома

– для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой.

– в качестве адъювантной терапии у пациентов с меланомой с поражением лимфатических узлов после хирургического лечения.

Немелкоклеточный рак легкого

– в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и пеметрексед в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого при отсутствии мутаций в генах эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK).

– в комбинации с карбоплатином и паклитакселом или альбумин-стабилизированным нанодисперсным паклитакселом в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого.

– в качестве монотерапии 1-ой линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1≥ 1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK.

– в качестве монотерапии для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1≥ 1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, которые ранее получали терапию, включающую препараты платины. При наличии мутаций в генах EGFR или ALK пациенты должны получить соответствующую специфическую терапию прежде, чем им будет назначено лечение препаратом.

Рак головы и шеи

– для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, включающей препараты платины.

Классическая лимфома Ходжкина (кЛХ)

– для лечения взрослых и детей с рефрактерной классической лимфомой Ходжкина или с рецидивом заболевания после трех и более предшествующих линий терапии.

Уротелиальная карцинома

– для лечения пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, у которых невозможно проведение химиотерапии, включающей цисплатин, с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS≥ 10) по данным валидированного теста, а также у пациентов, которым невозможно проведение химиотерапии любыми препаратами платины, независимо от экспрессии PD-L1.

– для лечения пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, которые ранее получали химиотерапию, включающую препараты платины

Рак желудка

– для лечения пациентов с рецидивирующей местнораспространенной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно­ желудочного перехода с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS≥ 1) по данным валидированного теста. У больных должно быть зарегистрировано прогрессирование заболевания на фоне или после проведения двух и более линий предшествующей терапии, включая химиотерапию фторпиримидинами и препаратами платины, а также, при необходимости, таргетную терапию препаратами анти-НЕR2/nеu.

Злокачественные новообразования с высоким уровнем микросателлитной нестабильности

– для лечения пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (МSI-H), включая нарушения системы репарации ДНК (dMМR), которые ранее получали терапию

Гепатоцеллюлярная карцинома

– для лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), которые ранее получали анти-ангиогенную терапию ингибиторами тирозинкиназ (ИТК).

Рак шейки матки

– для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки с экспрессией PD-L1 (CPS≥1) по данным валидированного теста при прогрессировании заболевания на фоне или после проведения химиотерапии.

---

Об иммуноонкологии

Последние открытия в области иммуноонкологии открывают для пациентов со злокачественными новообразованиями новые возможности в лечении их заболеваний и увеличении продолжительности жизни. Иммуноонкологические препараты усиливают естественную способность иммунной системы бороться с опухолью. В отличие от химиотерапии (которая ингибирует клеточное деление быстрорастущих опухолевых клеток) и таргетной терапии (воздействующей на различные молекулярные мишени на опухолевых клетках) иммуноонкологические препараты воздействуют на различные компоненты иммунной системы, в том числе точки иммунного контроля, в норме отвечающие за регулирование работы иммунной системы.

---

О компании MSD

На протяжении более 125 лет MSD является одной из ведущих международных компаний в области здравоохранения. MSD – это фирменное наименование компании Merck & Co. Inc., штаб-квартира которой находится в Кенилворте, штат Нью-Джерси, США.

Мы создаем, разрабатываем и производим инновационные рецептурные лекарственные препараты, включая биологические лекарственные средства и вакцины, которые помогают сохранять и улучшать здоровье людей. В портфеле MSD представлены лекарственные препараты для профилактики и лечения онкологических заболеваний, сахарного диабета, гепатита C, ВИЧ-инфекций, аутоиммунных воспалительных и респираторных заболеваний, болезней системы кровообращения и других нозологий.

Мы реализуем и поддерживаем программы и партнерские проекты, которые способствуют повышению качества медицинской помощи.

В России компания MSD работает с 1991 года, концентрируя внимание на обеспечении доступности инновационных лекарств и вакцин, партнерстве с локальными производителями и ведущими медицинскими учреждениями, а также поддержке медицинского образования. Мы применяем богатый международный опыт, чтобы внести вклад в развитие здравоохранения и фармацевтической промышленности России.

Подробную информацию о компании вы можете найти на сайте www.msd.ru

RU-NON-00244 09.2020

 Скачать (247 Кб) 

Пембролизумаб является первым PD-1 ингибитором, который продемонстрировал статистически значимое улучшение частоты пПО при неоадъювантной терапии ТНРМЖ вне зависимости от статуса PD-L1

Компания MSD сообщила, что в ходе исследования 3 фазы KEYNOTE-552 по оценке пембролизумаба (PD-1 ингибитор) в комбинации с химиотерапией была достигнута одна из комбинированных первичных конечных точек по частоте полных патологических ответов (пПО) после неоадъювантного этапа лечения в рамках исследования неоадъювантной/адъювантной терапии у больных тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ). На основании первого промежуточного анализа, проведенного независимым комитетом по мониторингу данных, комбинация пембролизумаба с химиотерапией продемонстрировала статистически значимое улучшение частоты пПО по сравнению с химиотерапией вне зависимости от статуса PD-L1. Полный патологический ответ или пПО определяется, как отсутствие любых признаков опухоли в образцах тканей после неоадъювантной терапии и радикального хирургического вмешательства. На основании рекомендаций комитета по мониторингу данных, исследование будет продолжено для оценки второй первичной конечной точки – бессобытийной выживаемости (ВСП), согласно дизайну исследования. Профиль безопасности пембролизумаба в этом исследовании соответствовал данным предшествующих клинических исследований; при этом новых сигналов в отношении безопасности получено не было.

«Эти данные инновационного исследования по оценке пембролизумаба (PD-1 ингибитор) в комбинации с химиотерапией впервые продемонстрировали статистически значимое улучшение частоты полных патологических ответов в контексте неоадъювантного или прехирургического этапа терапии тройного негативного рака молочной железы», сообщил доктор Роджер Перлматтер (Roger M. Perlmutter), президент научно-исследовательского подразделения MSD. «ТНРМЖ представляет собой агрессивную злокачественную опухоль с высокой частотой рецидивов в первые пять лет после установления диагноза. Мы вдохновлены результатами и планируем обсудить эти данные с представителями органов здравоохранения, а также представить их на конгрессе.»

Программа клинических исследований пембролизумаба охватывает несколько внутренних и внешних совместных исследований, включая три продолжающихся регистрационных исследования для ТНРМЖ (KEYNOTE-355, KEYNOTE-242 и KEYNOTE-522).

Об исследовании KEYNOTE-552

KEYNOTE-522 – это рандомизированное, двойное слепое исследование 3 фазы (ClinicalTrials.gov, NCT03036488) по оценке пембролизумаба в комбинации с химиотерапией по сравнению с плацебо + химиотерапия в неоадъювантном режиме с последующим назначением адъювантной терапии у пациентов с ТНРМЖ. Комбинированные первичные конечные точки включали пПО и БСВ. Дополнительные конечные точки включали частоту пПО с использованием альтернативного определения данного показателя (например, отсутствие инвазивной или неинвазивной остаточной опухоли в молочной железе или лимфатических узлах) на момент радикального хирургического вмешательства, БСВ пациентов с экспрессией PD-L1 в опухоли; общую выживаемость, безопасность и результаты, сообщаемые пациентом. В исследование было включено 1174 пациента, которых рандомизировали в соотношении 2:1 для получения одного из вариантов терапии:

• пембролизумаб (каждые 3 недели) в комбинации с паклитакселом (еженедельно) и карбоплатином (еженедельно или каждые 3 недели) до четырех циклов, с последующей терапией пембролизумабом в комбинации с циклофосфамидом + доксорубицин или эпирубицин (каждые 3 недели) до четырех циклов перед хирургическим вмешательством в неоадъювантном режиме, и последующей терапией пембролизумабом до девяти циклов (каждые 3 недели) после хирургического вмешательства в адъювантном режиме;
• плацебо (каждые 3 недели) в комбинации с паклитакселом (еженедельно) и карбоплатином (еженедельно или каждые 3 недели) до четырех циклов, с последующей терапией плацебо в комбинации с циклофосфамидом + доксорубицин или эпирубицин (каждые 3 недели) до четырех циклов, с последующей терапией плацебо до девяти циклов (каждые 3 недели) после хирургического вмешательства в адъювантном режиме.

---

О тройном негативном раке молочной железы (ТНРМЖ)

ТНРМЖ представляет собой агрессивный тип рака молочной железы, который характеризуется высокой частотой рецидивов в течение первых пяти лет после установления диагноза. В то время как при некоторых видах рака молочной железы может наблюдаться экспрессия рецепторов эстрогена, прогестерона или эпидермального фактора роста человека 2 (HER2), при ТНРМЖ результаты оценки экспрессии всех трех рецепторам отрицательные. Как следствие, ТНРМЖ не отвечает на терапию, нацеленную на эти мишени, что затрудняет лечение. Примерно у 15-20 % больных раком молочной железы диагностируется ТНРМЖ.

---

О пембролизумабе

Пембролизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое селективно блокирует взаимодействие между рецептором PD-1 на Т-лимфоцитах иммунной системы и лигандами PD-L1 и PD-L2 на опухолевой клетке.

Пембролизумаб был впервые зарегистрирован в 2014 году в США для терапии пациентов с неоперабельной и метастатической меланомой, у которых выявлено прогрессирование заболевания после предшествующей терапии. Позже препарат был одобрен для терапии пациентов по 14 показаниям.

Пембролизумаб был впервые зарегистрирован в России в ноябре 2016 года. В настоящее время препарат одобрен к применению по девяти показаниям для лечения пациентов:

Меланома

– для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой.

– в качестве адъювантной терапии у пациентов с меланомой с поражением лимфатических узлов после хирургического лечения.

Немелкоклеточный рак легкого

– в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и пеметрексед в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого при отсутствии мутаций в генах эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK).

– в комбинации с карбоплатином и паклитакселом или альбумин-стабилизированным нанодисперсным паклитакселом в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого.

– в качестве монотерапии 1-ой линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1≥ 1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK.

– в качестве монотерапии для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1≥ 1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, которые ранее получали терапию, включающую препараты платины. При наличии мутаций в генах EGFR или ALK пациенты должны получить соответствующую специфическую терапию прежде, чем им будет назначено лечение препаратом.

Рак головы и шеи

– для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, включающей препараты платины.

Классическая лимфома Ходжкина (кЛХ)

– для лечения взрослых и детей с рефрактерной классической лимфомой Ходжкина или с рецидивом заболевания после трех и более предшествующих линий терапии.

Уротелиальная карцинома

– для лечения пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, у которых невозможно проведение химиотерапии, включающей цисплатин, с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS≥ 10) по данным валидированного теста, а также у пациентов, которым невозможно проведение химиотерапии любыми препаратами платины, независимо от экспрессии PD-L1.

– для лечения пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, которые ранее получали химиотерапию, включающую препараты платины

Рак желудка

– для лечения пациентов с рецидивирующей местнораспространенной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно­ желудочного перехода с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS≥ 1) по данным валидированного теста. У больных должно быть зарегистрировано прогрессирование заболевания на фоне или после проведения двух и более линий предшествующей терапии, включая химиотерапию фторпиримидинами и препаратами платины, а также, при необходимости, таргетную терапию препаратами анти-НЕR2/nеu.

Злокачественные новообразования с высоким уровнем микросателлитной нестабильности

– для лечения пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (МSI-H), включая нарушения системы репарации ДНК (dMМR), которые ранее получали терапию

Гепатоцеллюлярная карцинома

– для лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), которые ранее получали анти-ангиогенную терапию ингибиторами тирозинкиназ (ИТК).

Рак шейки матки

– для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки с экспрессией PD-L1 (CPS≥1) по данным валидированного теста при прогрессировании заболевания на фоне или после проведения химиотерапии.

---

Об иммуноонкологии

Последние открытия в области иммуноонкологии открывают для пациентов со злокачественными новообразованиями новые возможности в лечении их заболеваний и увеличении продолжительности жизни. Иммуноонкологические препараты усиливают естественную способность иммунной системы бороться с опухолью. В отличие от химиотерапии (которая ингибирует клеточное деление быстрорастущих опухолевых клеток) и таргетной терапии (воздействующей на различные молекулярные мишени на опухолевых клетках) иммуноонкологические препараты воздействуют на различные компоненты иммунной системы, в том числе точки иммунного контроля, в норме отвечающие за регулирование работы иммунной системы.

---

О компании MSD

На протяжении более 125 лет MSD является одной из ведущих международных компаний в области здравоохранения. MSD – это фирменное наименование компании Merck & Co. Inc., штаб-квартира которой находится в Кенилворте, штат Нью-Джерси, США.

Мы создаем, разрабатываем и производим инновационные рецептурные лекарственные препараты, включая биологические лекарственные средства и вакцины, которые помогают сохранять и улучшать здоровье людей. В портфеле MSD представлены лекарственные препараты для профилактики и лечения онкологических заболеваний, сахарного диабета, гепатита C, ВИЧ-инфекций, аутоиммунных воспалительных и респираторных заболеваний, болезней системы кровообращения и других нозологий.

Мы реализуем и поддерживаем программы и партнерские проекты, которые способствуют повышению качества медицинской помощи.

В России компания MSD работает с 1991 года, концентрируя внимание на обеспечении доступности инновационных лекарств и вакцин, партнерстве с локальными производителями и ведущими медицинскими учреждениями, а также поддержке медицинского образования. Мы применяем богатый международный опыт, чтобы внести вклад в развитие здравоохранения и фармацевтической промышленности России.

Подробную информацию о компании вы можете найти на сайте www.msd.ru

RU-NON-00244 09.2020

 Скачать (514 Кб) 

Пембролизумаб одобрен в 1-й линии терапии у пациентов с метастатическим или неоперабельным рецидивирующим плоскоклеточным раком головы и шеи: в качестве монотерапии – при экспрессии PD-L1 (CPS ≥ 1) или в комбинации с химиотерапией на основе препарата платины и 5-фторурацила – независимо от наличия экспрессии PD-L1

Компания MSD сообщила, что Управление по контролю пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило пембролизумаб в 1-й линии терапии у пациентов с метастатическим или неоперабельным рецидивирующим плоскоклеточным раком головы и шеи (ПРГШ) в режиме монотерапии при экспрессии PD-L1 (CPS ≥ 1) или в комбинации с препаратом платины и 5-фторурацилом, широко используемой схемой химиотерапии. Одобрение основано на результатах клинического исследования KEYNOTE-048, в ходе которого пембролизумаб продемонстрировал значительное улучшение общей выживаемости (ОВ) по сравнению со стандартной терапией в режиме EXTREME (цетуксимаб в комбинации с карбоплатином или цисплатином и 5-фторурацилом) – в качестве монотерапии у пациентов с экспрессией PD-L1 (CPS ≥ 1) (ОР=0,78 [95 % ДИ, 0,64-0,96]; р=0,0171) и в комбинации с химиотерапией в общей популяции пациентов(ОР=0,77 [95 % ДИ, 0,63-0,93]; р=0,0067).

Пембролизумаб является первым PD-1 ингибитором, одобренным в качестве 1-й линии – в монотерапии при экспрессии PD-L1 (CPS ≥ 1) или в комбинации с химиотерапией, независимо от экспрессии PD-L1, для лечения пациентов с метастатическим или неоперабельным рецидивирующим ПРГШ, а также первым PD-1 ингибитором, продемонстрировавшим значительное улучшение общей выживаемости у данной группы пациентов.

«Это одобрение является важным этапом в развитии методов лечения рака головы и шеи; оно открывает новые и более эффективные терапевтические возможности лечения этого тяжелого заболевания», — заявила Барбара Бартнес (Dr. Barbara Burtness), профессор медицинского факультета Йельского университета и содиректор Исследовательской программы развития терапии Йельского онкологического центра. «Метастатический или рецидивирующий рак головы и шеи – это область клинической онкологии, имеющая значительные неудовлетворенные лечебные потребности, поэтому для пациентов, получающих терапию 1-й линии, должны быть предусмотрены возможности применения иммунотерапии».

«Плоскоклеточный рак головы и шеи — это заболевание, которое исторически создавало множество проблем для врачей и пациентов, включая ограниченность вариантов терапии, а также физические и функциональные проблемы, связанные как с самим заболеванием, так и с его лечением» — прокомментировал доктор Джонатан Ченг (Dr. Jonathan Cheng), вице-президент научно-исследовательского подразделения MSD. «Решение FDA стало важным шагом вперед в лечении этого тяжелого онкологического заболевания. Результаты исследования KEYNOTE-048 продемонстрировали, что 1 линия терапии пембролизумабом в режиме монотерапии при опухолях с экспрессией PD-L1 (CPS≥ 1) и в комбинации с химиотерапией, независимо от экспрессии PD-L1, значительно увеличивают общую выживаемость пациентов с метастатическим или неоперабельным рецидивирующим плоскоклеточным раком головы и шеи».

Пембролизумаб первоначально одобрен в 2016 году для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим ПРГШ с прогрессированием заболевания на фоне или после химиотерапии на основе препарата платины в рамках ускоренного процесса одобрения FDA. Основой одобрения послужили данные о частоте объективных ответов клинического исследования KEYNOTE-012. В соответствии с процедурой ускоренного процесса одобрения, дальнейшее одобрение зависело от проверки и описания клинического преимущества терапии пембролизумабом, что было продемонстрировано в рамках исследования KEYNOTE-048 и привело к преобразованию ускоренного одобрения FDA в полное (постоянное).

---

Об исследовании KEYNOTE-048

Текущее решение и одобрение FDA основано на данных запланированного промежуточного анализа исследования 3 фазы KEYNOTE-048, рандомизированного, многоцентрового, открытого исследования с контролем активным препаратом, проведенного с участием 882 пациентов с метастатическим ПРГШ, которые ранее не получали системного лечения, а локальное лечение было неэффективно. Рандомизация была стратифицирована по экспрессии PD-L1 (TPS ≥50 % или <50 %)¹, ВПЧ статусу (положительный или отрицательный) и показателем общего состояния (Performance Status, PS) по шкале Восточной объединенной онкологической группы (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) (0 в сравнении с 1). Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1 в одну из следующих групп лечения:

• пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые три недели;
• пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые три недели, карбоплатин AUC 5 мг/мл/мин внутривенно каждые три недели или цисплатин 100 мг/м² внутривенно каждые три недели и 5-фторурацил (FU) 1000 мг/м²²/сут в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 96 часов каждые три недели (химиотерапия – не более шести циклов);
• Цетуксимаб 400 мг/м^{2 2} внутривенно в качестве начальной дозы, затем 250 мг/ м² внутривенно один раз в неделю, карбоплатин AUC 5 мг/мл/мин внутривенно каждые три недели или цисплатин 100 мг/м² внутривенно каждые три недели и FU 1000 мг/м²²/сут в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 96 часов каждые три недели (химиотерапия – не более шести циклов).

Основные характеристики участников клинического исследования: общая популяция – 882 пациентов, средний возраст 61 год (диапазон от 20 до 94), 36 % в возрасте 65 лет и старше; 83 % мужчины; 73 % европеоидной расы, 20 % азиатского происхождения и 2,4 % негроидной расы; 61 % с PS ECOG 1; и 79 % были курильщиками в прошлом или настоящем. Двадцать два процента пациентов имели ВПЧ позитивный статус, 23 % с TPS PD-L1 ≥ 50%; и 95 % со стадией опухоли IV (19 % со стадией IVA, 6 % — стадией IVB, 70 % — стадией IVC). Восемьдесят пять процентов пациентов имели экспрессию PD-L1 CPS ≥ 1 и 43 % — CPS ≥ 20.

Терапия пембролизумабом продолжалась до прогрессирования заболевания (оценка исследователем по RECIST v1.1), неприемлемой токсичности или максимально – до 24-х месяцев. Ретроспективная повторная оценка статуса опухоли по экспрессии PD-L1 (показатель – CPS) проводилась с использованием набора PD-L1 ИГХ 22C3 pharmDx в образцах опухолей, использованных для рандомизации.

Основными показателями эффективности были ОВ и выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), которые оценивались с помощью независимой центральной оценки в слепом режиме (blinded independent central review, BICR) в соответствии с критериями RECIST v1.1 и последовательно протестированные в подгруппе пациентов с CPS ≥ 20, в подгруппе пациентов с CPS ≥ 1 и в общей популяции.

В исследовании KEYNOTE-048 изучалась безопасность пембролизумаба при его применении в качестве монотерапии, а также в комбинации с химиотерапией препаратами платины (цисплатином или карбоплатином) и 5-фторупацилом у пациентов с рецидивирующим или метастатическим ПРГШ, которые ранее не получали системное лечение. Средняя продолжительность применения пембролизумаба 200 мг каждые три недели составляла 3,5 месяца (диапазон от 1 дня до 24,2 месяца) в группе монотерапии пембролизумабом и 5,8 месяца (диапазон от 3 дней до 24,2 месяца) в группе комбинированной терапии.

Нежелательные реакции на применение препарата стали причиной отмены у 12 % пациентов в группе монотерапии пембролизумабом. Наиболее частыми нежелательными реакциями, приводящими к полному прекращению приема пембролизумаба, были сепсис (1,7 %) и пневмония (1,3 %). Нежелательные реакции, приводящие к прерыванию приема пембролизумаба, были отмечены у 31 % пациентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями, приводящими к прерыванию приема пембролизумаба (≥ 2 %), были пневмония (2,3 %), пневмонит (2,3 %) и гипонатриемия (2 %). Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥ 20 %) при монотерапии пембролизумабом были повышенная утомляемость (33 %), запор (20 %) и сыпь (20 %).

В группе комбинированной терапии из-за нежелательных реакций пембролизумаб был отменен у 16 % пациентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями, приводящими к полному прекращению приема пембролизумаба, были пневмония (2,5 %), пневмонит (1,8 %) и септический шок (1,4 %). Нежелательные реакции, приводящие к прерыванию приема пембролизумаба, были отмечены у 45 % пациентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями, приводящими к прерыванию приема пембролизумаба (≥ 2 %), были нейтропения (14 %), тромбоцитопения (10 %), анемия (6 %), пневмония (4,7 %) и фебрильная нейтропения (2,9 %). Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥ 20 %) в связи с применением пембролизумаба в комбинации с препаратами на основе платины и FU были тошнота (51 %), повышенная утомляемость (49 %), запор (37 %), рвота (32 %), воспаление слизистой оболочки (31 %), диарея (29 %), снижение аппетита (29 %), стоматит (26 %) и кашель (22 %).

---

Препарат пембролизумаб. Показания к применению и дозы

Пембролизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое селективно блокирует взаимодействие между рецептором PD-1 на Т-лимфоцитах иммунной системы и лигандами PD-L1 и PD-L2 на опухолевой клетке.

Пембролизумаб был впервые зарегистрирован в России в ноябре 2016 года. В настоящее время препарат одобрен к применению по девяти показаниям для лечения пациентов:

• с неоперабельной или метастатической меланомой
• с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с высоким уровнем экспрессии PD-L1 (≥ 50%) в качестве первой линии терапии
• с неплоскоклеточным НМРЛ в комбинации с химиотерапией прапаратами платины и пеметрекседом в первой линии терапии
• с распространенным НМРЛ в качестве терапии второй линии при экспрессия PD-L1 опухолевыми клетками ( ≥ 1%) и прогрессированием заболевания во время или после терапии препаратами платины
• с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком ГиШ с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, включающей препараты платины
• с рефрактерной классической лимфомой Ходжкина или пациентов с рецидивом заболевания после трех и более предшествующих линий терапии
• с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, которым невозможно проведение химиотерапии, включающей цисплатин
• с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, которые ранее получали химиотерапию, включающую препараты платины
• с рецидивирующей местно­распространенной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно­желудочного перехода с положительной экспрессией PD-L1 (CPS ≥1%) по данным валидированного теста при прогрессировании на фоне или после проведения двух и более линий предшествующей терапии

Пембролизумаб был впервые зарегистрирован в 2014 году в США для терапии пациентов с неоперабельной и метастатической меланомой, у которых выявлено прогрессирование заболевания после предшествующей терапии. Позже препарат был одобрен для терапии пациентов с неоперабельной и метастатической меланомой, ранее не получавших лечения; для терапии пациентов с метастатическим раком легкого с гиперэкспрессией PD-L1; рецидивирующих метастатических опухолей головы и шеи; лимфомы Ходжкина; распространенного колоректального рака; рака мочевого пузыря.

---

Об иммуноонкологии

Последние открытия в области иммуноонкологии открывают для пациентов со злокачественными новообразованиями новые возможности в лечении их заболеваний и увеличении продолжительности жизни. Иммуноонкологические препараты усиливают естественную способность иммунной системы бороться с опухолью. В отличие от химиотерапии (которая ингибирует клеточное деление быстрорастущих опухолевых клеток) и таргетной терапии (воздействующей на различные молекулярные мишени на опухолевых клетках) иммуноонкологические препараты воздействуют на различные компоненты иммунной системы, в том числе точки иммунного контроля, в норме отвечающие за регулирование работы иммунной системы.

---

О компании MSD

На протяжении более 125 лет MSD (Merck Sharp & Dohme) является одной из ведущих международных компаний в области здравоохранения. MSD – это торговая марка компании Merck & Co., Inc., штаб-квартира которой находится в Кенилворте, штат НьюДжерси, США. Мы создаем, разрабатываем, производим и реализуем инновационные рецептурные лекарственные препараты, включая биологические препараты и вакцины, которые помогают сохранять и улучшать здоровье людей. В портфеле MSD представлены средства для лечения и профилактики онкологических заболеваний, сахарного диабета, гепатита C, ВИЧ и других инфекционных заболеваний, аутоиммунных воспалительных заболеваний, респираторных заболеваний, болезней системы кровообращения и других. Мы также осуществляем и поддерживаем программы и партнерские проекты, которые способствуют повышению доступности медицинской помощи. В России компания MSD работает с 1991 года, концентрируя внимание на обеспечении доступности инновационных лекарств и вакцин, партнерстве с локальными производителями и ведущими медицинскими учреждениями, а также поддержке медицинского образования. Мы применяем богатый международный опыт, чтобы внести вклад в развитие здравоохранения и фармацевтической промышленности России. Подробнее на сайте www.msd.ru или www.msd.com.

RU-NON-00244 09.2020