К 2050 г. более 10 миллионов человек будут умирать ежегодно из-за устойчивости к противомикробным препаратам, если не предпринять меры

Скачать (840 Кб)

Проблема устойчивости микроорганизмов к противомикробным препаратам, включая антибиотики, сегодня имеет глобальный масштаб и «ставит под угрозу столетний прогресс в области здравоохранения и достижение Целей в области устойчивого развития»[1]. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) включила устойчивость бактерий в список 10-и наиболее серьезных угроз человечеству[2].

Сегодня 700 тысяч человек на планете ежегодно умирают из-за устойчивости к антибактериальным препаратам, и по оценкам экспертов, к 2050 г., количество смертей от антибиотикорезистентности может увеличиться до 10 миллионов, из них – 2,4 миллиона – в странах с высоким уровнем развития[3].

Проблема осложняется тем, что все меньше новых инновационных препаратов для борьбы с наиболее опасными и резистентными патогенами появляется на рынке. В 2017 году ВОЗ разработала список приоритетных патогенов, призванный служить ориентиром для проведения научных исследований и разработки новых противомикробных препаратов. В 2019 году, по данным ВОЗ, в стадии разработок было только 32 препарата, которые направлены на борьбу с наиболее опасными патогенами (первого приоритета по классификации ВОЗ), и только 6 из них были признаны инновационными[2].

Компания MSD стала одной из первых, начавшей массовое производство пенициллина. Помимо этого, компания сыграла значительную роль в разработке стрептомицина, первого эффективного антибиотика для лечения туберкулеза. Сегодня MSD реализует более 15 клинических исследований в области бактериальных инфекций и поддерживает более 40 научных программ по рациональному использованию противомикробных препаратов по всему миру. В настоящий момент в портфеле компании – 4 инновационных антибиотика для борьбы с резистентностью бактерий.

«С 2000 по 2010 гг. потребление антибиотиков увеличилось на треть, причем 76% этого увеличения приходится на Россию, Бразилию, Индию, КНР и ЮАР. И если ничего не предпринимать, то антибиотикорезистентность станет не менее актуальной, чем проблема онкологических заболеваний, – отмечает главный внештатный специалист Минздрава России по клинической микробиологии и антимикробной резистентности, член-корреспондент РАН, президент Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ) Роман Козлов. – При существующих темпах роста распространения устойчивых микроорганизмов и отсутствия эффективных вмешательств от резистентности к антимикробным препаратам через 30 лет будет ежегодно умирать10 миллионов человек, что эквивалентно экономическим потерям более 100 триллионов долларов США или около 7% глобального ВВП»

Наибольшая опасность – во внутрибольничных инфекциях

В России ежегодно фиксируется до 2,3 млн случаев внутрибольничных инфекций[4]. В их лечении проблема резистентности бактерий выходит на первый план. Среди наиболее распространенных – нозокомиальная (внутрибольничная) пневмония, интраабдоминальные инфекции (брюшной полости), инфекции мочевых путей. Затраты на антибактериальную терапию составляют более 30% бюджета медицинских организаций[5]. В 2017 году ВОЗ опубликовала список бактерий, для борьбы с которыми требуется создание новых антибиотиков. В список из 12 инфекций, к приоритетной группе отнесены Pseudomonas aeruginosa – синегнойная палочка, Enterobacterales – энтеробактерии, Acinetobacter – ацинетобактер[6].

Из-за широкой распространенности возбудителей внутрибольничных инфекций с множественной устойчивостью к антибиотикам эффективность антибактериальной терапии снижается[4]. Около 50% пациентов отделений реанимации имеют инфекции, половина из которых – внутрибольничные. Инфекции увеличивают риск смерти в отделениях реанимации в 2,5 раза[4].

Ссылки:

1. https://www.who.int/docs/default-source/documents/no-time-to-wait-securing-the-future-from-drug-resistant-infections-en.pdf?sfvrsn=5b424d7_6

2. https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/antimicrobial-resistance

3. https://amr-review.org/sites/default/files/160518_Final%20paper_with%20cover.pdf

4. http://antimicrob.net/wp-content/uploads/Statya-YERGINI_osnovnaya-publikaciya.pdf

5. http://static.government.ru/media/files/onJ3GY3ObDGqLDvrED7AhpLF3ywRRFpp.pdf

6. https://www.who.int/ru/news-room/detail/27-02-2017-who-publishes-list-of-bacteria-for-which-new-antibiotics-are-urgently-needed

О компании MSD

Более 125 лет компания MSD создает и производит лекарственные препараты и вакцины для профилактики и лечения опасных заболеваний в мире, реализуя свою миссию по спасению и улучшению жизни людей. MSD – это фирменное наименование компании Merck & Co. Inc., штаб-квартира которой находится в Кенилворте, штат Нью-Джерси, США. Мы реализуем и поддерживаем стратегии, программы и партнерские проекты, которые способствуют повышению доступа пациентов к нашим лекарственным препаратам. Сегодня MSD продолжает оставаться первопроходцем в исследованиях по профилактике и лечению заболеваний, которые угрожают жизни людей и животных, включая онкологические и инфекционные заболевания, такие как ВИЧ-инфекция и лихорадка Эбола. Мы стремимся быть ведущей мировой биофармацевтической компанией, ориентированной на научные достижения. Для получения дополнительной информации вы можете посетить наш сайт: www.msd.ru или связаться с нами в Twitter, Facebook, Instagram, YouTube и LinkedIn.

RU-NON-00244 09.2020

Компании MSD и Eisai представили первые данные двух исследований по оценке пембролизумаба в комбинации с ленватинибом в терапии семи типов злокачественных опухолей

Скачать (749 Кб)

Согласно данным исследования 2 фазы LEAP-004, каждый пятый пациент отвечает на терапию пембролизумабом в комбинации с ленватинибом при лечении нерезектабельной или метастатической меланомы при прогрессировании после анти-PD-1/PD-L1 терапии

Компании MSD и Eisai сообщили новые данные двух исследований по оценке пембролизумаба (MSD) в комбинации с ленватинибом (Eisai). Согласно новым данным исследования 2 фазы LEAP-004, применение комбинации пембролизумаба и ленватиниба обеспечивает частоту объективных ответов (ЧОО) – 21,4 % (95 % ДИ; 13,9–30,5) при лечении нерезектабельной или метастатической меланомы при прогрессирования после анти-PD-1/PD-L1 терапии. По данным исследования 2 фазы LEAP-005, пембролизумаб в комбинации с ленватинибом демонстрирует ЧОО в диапазоне от 9,7 % до 32,3 % (95 % ДИ; 2,0–51,4) при лечении тройного негативного рака молочной железы (ТНРМЖ), рака яичников, рака желудка, колоректального рака (при отсутствии высокого уровня микросателлитной нестабильности (MSI-H) / дефицита репарации ошибок репликации (dMMR)), мультиформной глиобластомы и рака желчных протоков после предшествующего лечения.

«Развитие клинической программы пембролизумаба и ленватиниба открывает новые возможности для терапии ряда агрессивных форм злокачественных опухолей и расширяет наши познания о возможностях комбинированной иммунотерапии», – сообщил доктор Скот Еббингхаус (Scot Ebbinghaus), вице-президент отдела клинических исследований, научно-исследовательского подразделения MSD. «Представленные клинические данные отражают значительный прогресс, достигнутый в изучении возможностей комбинации пембролизумаба и ленватиниба, в особенности в лечении пациентов с метастатической меланомой при прогрессировании после анти-PD-1/PD-L1 терапии».

Мы вдохновлены полученными данными, в настоящее время потенциал пембролизумаба в комбинации с ленватинибом изучается в 19 клинических исследованиях при лечении 13 типов злокачественных опухолей», – сообщил доктор Такаши Ова [Takashi Owa], руководитель отдела по открытию и разработке препаратов онкологической бизнес-группы в компании Eisai. «Эти данные помогут нам не только узнать больше о комбинации, но также будут способствовать удовлетворению существующих потребностей пациентов с различными онкологическими заболеваниями».

На основании результатов исследования EORTC1325/KEYNOTE-054 пембролизумаб одобрен для адъювантного лечения больных меланомой с поражением лимфатических узлов после хирургического лечения в более чем 70 странах. Обширная программа клинических исследований компании MSD при меланоме и опухолях кожи направлена на удовлетворение существующих потребностей пациентов с онкологическими заболеваниями, путем исследования пембролизумаба в лечении злокачественных опухолей на более ранних стадиях, а также в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

Дизайн и данные исследования LEAP-004 (тезис доклада № LBA44)

Исследование LEAP-004 (ClinicalTrials.gov, NCT03776136) – это открытое несравнительное исследование 2 фазы по оценке пембролизумаба в комбинации с ленватинибом в лечении пациентов с неоперабельной или диссеминированной меланомой при прогрессировании после анти-PD-1/PD-L1 терапии в течение 12 недель. Пациенты получали лечение ленватинибом в дозе 20 мг перорально один раз в сутки до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания в комбинации с пембролизумабом в дозе 200 мг внутривенно каждые 3 недели до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания, всего до 35 циклов терапии (приблизительно 2 года). Первичной конечной точкой была выбрана ЧОО (с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1) при помощи заслепленного независимого центрального пересмотра данных). Вторичные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования (ВБП) и длительность ответа (ДО) (оценка с использованием критериев RECIST 1.1 при помощи заслепленного независимого центрального пересмотра данных), общую выживаемость (ОВ) и безопасность.

На момент оценки данных (10.06.2020) в исследование было включено 103 пациента, которые получили лечение по протоколу. При медиане наблюдения 12 месяцев (диапазон, от 8,7 до 15,6) пембролизумаб в комбинации с ленватинибом продемонстрировал общую ЧОО (согласно центральному независимому заслепленному пересмотру данных) – 21,4 % (n = 22) (95 % ДИ; 13,9–30,5) с частотой полных ответов – 1,9 % (n = 2) и частичных ответов – 19,4 % (n = 20). Во всей исследуемой популяции пациентов медиана длительности ответа составила 6,3 месяцев (диапазон, от 2,1+ до 11,1+), при этом 72,6 % (95 % ДИ; от 46,2 до 87,6) ответов длительностью, по меньшей мере, 6 месяцев. Медиана ВБП составила 4,2 месяца (диапазон, от 3,5 до 6,3), у 73,8 % пациентов отмечено прогрессирование заболевания или летальный исход, а 9-месячная ВБП составила 26,2 % (95 % ДИ; 17,4–35,9). Медиана ОВ составила 13,9 месяцев (диапазон, от 10,8 до НД [не достигнуто]), летальный исход отмечен у 44,7 % пациентов, а 9-месячная ОВ составила 65,4 % (95 % ДИ; 55,2–73,8).

Согласно эксплоративному анализу, среди 29 пациентов с прогрессированием заболевания после анти-PD-1/L1 терапии в комбинации с анти-CTLA4 ЧОО (согласно центральному независимому заслепленному пересмотру данных) составила 31,0 % (95 % ДИ; 15,3–50,8), с частотой полных ответов – 3,4 % (n = 1) и частичных ответов – 27,6 % (n = 8) и частотой контроля заболевания (согласно центральному независимому заслепленному пересмотру данных) – 62,1 % (95 % ДИ; 42,3–79,3). Во всей исследуемой популяции пациентов частота контроля заболевания (согласно центральному независимому заслепленному пересмотру данных) составила 65,0 % (95 % ДИ; 55,0–74,2).

Нежелательные явления, связанные с лечением, которые привели к прекращению терапии пембролизумабом и/или ленватинибом, были отмечены у 7,8 % пациентов. НЯ 3–5 степени тяжести, связанные с лечением, были отмечены у 44,7 % (3 степени тяжести – 39,8 %; 4 степени тяжести – 3,9 %; 5 степени тяжести – 1,0 %) и серьезные НЯ, связанные с лечением, были отмечены у 18,4 % пациентов. Наиболее частыми НЯ, связанными с лечением, любой степени тяжести (≥ 30 % всей популяции пациентов) были гипертензия (56,3 %), диарея (35,9 %), тошнота (34,0 %), гипотиреоз (33,0 %) и снижение аппетита (31,1 %).

Дизайн и данные исследования LEAP-005 (тезис доклада № LBA41)

LEAP-005 (ClinicalTrials.gov, NCT03797326 ) – это открытое несравнительное исследование 2 фазы по оценке пембролизумаба в комбинации с ленватинибом в лечении пациентов с солидными злокачественными опухолями после предшествующей терапии. В исследовании принимали участие когорты пациентов с ТНРМЖ, раком яичников, раком желудка, колоректальным раком (не-MSI-H/pMMR), мультиформной глиобластомой, раком желчных протоков. Пациенты получали лечение ленватинибом в дозе 20 мг перорально один раз в сутки до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания в комбинации с пембролизумабом в дозе 200 мг внутривенно каждые 3 недели до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания, всего до 35 циклов терапии (приблизительно 2 года). Первичные конечные точки включали ЧОО (с использованием критериев RECIST 1.1 при помощи центрального независимого заслепленного пересмотра данных, также использовалась оценка ответа (только для мультиформной глиобластомы) с использованием нейроонкологических критериев (RANO) при помощи центрального независимого заслепленного пересмотра данных), и безопасность. Вторичные конечные точки включали частоту контроля заболевания (с использованием критериев RECIST 1.1 или RANO (только для мультиформной глиобластомы) при помощи центрального независимого заслепленного пересмотра данных), длительность ответа (с использованием критериев RECIST 1.1 или RANO (только для мультиформной глиобластомы) при помощи центрального независимого заслепленного пересмотра данных), ВБП (с использованием критериев RECIST 1.1 или RANO (только для мультиформной глиобластомы) при помощи центрального независимого заслепленного пересмотра данных) и ОВ.

На момент среза данных (10.04.2020) в исследование было включено 187 пациентов, которые получили лечение. Частота подтвержденных объективных ответов при лечении шести типов опухолей, а также дополнительные данные по эффективности и безопасности при медиане наблюдения 8,6 месяцев (диапазон, от 1,9 до 13,1) следующие:

2/3 линии терапии, ТНРМЖ	(n = 31) 4 линия терапии, рак яичников	(n = 31) 3 линия терапии, рак желудка	(n = 31) 3 линия терапии, колоректальный рак	(n = 32) 2 линия терапии, рак желчных протоков	(n = 31) 2 линия терапии, мультиформная глиобластома	(n = 31)
ЧОО, % (95 % ДИ)	29,0 (14,2–48,0)	32,3 (16,7–51,4)	9,7 (2,0–25,8)	21,9 (9,3–40,0)	9,7 (2,0–25,8)	16,1 (5,5–33,7)
Частота контроля заболевания, % (95 % ДИ)	58,1 (39,1–75,5)	74,2 (55,4–88,1)	48,4 (30,2–66,9)	46,9 (29,1–65,3)	67,7 (48,6–83,3)	58,1 (39,1–75,5)
Медиана длительности ответа (диапазон), месяцы	НД (от 0,0 до 8,4+)	НД (от 1,5+ до 7,9+)	НД (от 2,1+ до 2,3+)	НД (от 2,1+ до 10,4+)	5,3 (от 2,1+ до 6,2)	3,2 (от 2,5 до 4,9+)
НЯ ≥ 3 степени тяжести, связанные с лечением, % (n)	55 (17)	68 (21)	42 (13)	50 (16)	48 (15)	35 (11)
Летальный исход вследствие НЯ, связанных с лечением, % (n)	3 (1)	3 (1)	3 (1)	3 (1)	0 (0)	3 (1)
Прекратили лечение вследствие НЯ, связанных с лечением, % (n)	10 (3)	13 (4)	6 (2)	9 (3)	6 (2)	6 (2)

+, отсутствие прогрессирования заболевания (ПЗ) при последнем обследовании; ЧКЗ, частота контроля заболевания (частота наилучших подтвержденных ответов: полные / частичные ответы; стабилизации заболевания); ДО, длительность ответа; НД, не достигнуто

Наиболее частыми НЯ, связанными с лечением, любой степени тяжести (≥ 20 % всей популяции пациентов) были гипертензия (39,0 %), утомляемость (29,4 %), диарея (26,7 %), снижение аппетита (25,1 %), гипотиреоз (27,8 %) и тошнота (21,9 %). Исследование продолжается, в каждую когорту будет дополнительно включено около 100 пациентов.

О пембролизумабе

Пембролизумаб – это PD-1 ингибитор, который усиливает способность иммунной системы организма выявлять опухолевые клетки и бороться с ними. Пембролизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое блокирует взаимодействие между PD-1 и его лигандами PD-L1 и PD-L2, тем самым активируя Т-лимфоциты, которые могут воздействовать как на опухолевые, так и на здоровые клетки.

Компания MSD обладает крупнейшей в отрасли программой клинических исследований в области иммуноонкологии. В настоящее время пембролизумаб изучается в более, чем 1000 исследованиях, при самых различных злокачественных опухолях и режимах терапии. Целью программы клинического исследования пембролизумаба является изучение его влияния на разные виды опухолей, а также факторов, которые могут предсказать вероятность эффективности терапии пембролизумабом.

Пембролизумаб был впервые зарегистрирован в 2014 году в США для терапии пациентов с неоперабельной и метастатической меланомой, у которых выявлено прогрессирование заболевания после предшествующей терапии. Позже препарат был одобрен для терапии пациентов по 16 показаниям.

Рак головы и шеи – собирательное понятие, под которым понимают группу злокачественных опухолей, развивающихся в тканях гортани, глотки, носа или его пазух, полости рта или из тканей, которые их окружают. Самым распространенным вариантом опухолей головы и шеи является плоскоклеточный рак (ПРГШ). Ежегодно в России раком головы и шеи заболевает более 24 тысяч человек (без учета рака щитовидной железы и рака кожи) Из них более 7,5 тыс. пациентов с распространённым онкологическим процессом. Наиболее значимые факторы риска развития рака головы и шеи – курение табака и злоупотребление алкоголем. К другим факторам риска относится избыточное воздействие солнечного излучения, некоторые инфекции (вирус папилломы человека, вирус Эпштейн-Барр), плохой уход за полостью рта, а также контакт с некоторыми химическими веществами. Мужчины болеют раком головы и шеи в 2-3 раза чаще, чем женщины. Риск выше у людей старше 40 лет. Регистрация нового показания пембролизумаба в ПРГШ открывает доступ к инновационной терапии более чем 5 тыс. пациентов в России.

Рак эндометрия

Рак эндометрия является наиболее распространенным типом рака, который развивается в матке. В 2018 году было подсчитано, что во всем мире было зарегистрировано более 382 000 новых случаев заболевания и почти 90 000 смертей от рака тела матки (эти оценки включают как рак эндометрия, так и саркомы матки).

Меланома

для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой;
в качестве адъювантной терапии у пациентов с меланомой с поражением лимфатических узлов после хирургического лечения.

Немелкоклеточный рак легкого

в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и пеметрексед в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого при отсутствии мутаций в генах эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK);
в комбинации с карбоплатином и паклитакселом или альбумин-стабилизированным нанодисперсным паклитакселом в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого;
в качестве монотерапии 1-ой линии у пациентов с местно распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1≥ 1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK;
в качестве монотерапии для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1≥ 1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, которые ранее получали терапию, включающую препараты платины. При наличии мутаций в генах EGFR или ALK пациенты должны получить соответствующую специфическую терапию прежде, чем им будет назначено лечение препаратом.

Рак головы и шеи

в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и 5-фторурацил (5-ФУ), в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи (ПРГШ)
для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, включающей препараты платины.

Классическая лимфома Ходжкина (кЛХ)

для лечения взрослых и детей с рефрактерной классической лимфомой Ходжкина или с рецидивом заболевания после трех и более предшествующих линий терапии.

Уротелиальный рак

для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, у которых невозможно проведение химиотерапии, включающей цисплатин, с экспрессией PD L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS) ≥ 10) по данным валидированного теста, а также у пациентов, которым невозможно проведение химиотерапии любыми препаратами платины, независимо от экспрессии PD L1.;
для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, которые ранее получали химиотерапию, включающую препараты платины

Рак желудка

для лечения пациентов с рецидивирующей местно распространенной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS≥ 1) по данным валидированного теста. У пациентов должно быть зарегистрировано прогрессирование заболевания на фоне или после проведения двух и более линий предшествующей терапии, включая химиотерапию фторпиримидинами и препаратами платины, а также, при необходимости, таргетную терапию препаратами анти-НЕR2/nеu.

Злокачественные новообразования с высоким уровнем микросателлитной нестабильности

для лечения пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (МSI-H), включая нарушения системы репарации ДНК (dMМR), которые ранее получали терапию

Гепатоцеллюлярный рак

для лечения пациентов с гепатоцеллюлярным раком (ГЦР), которые ранее получали анти-ангиогенную терапию ингибиторами тирозинкиназ (ИТК).

Рак шейки матки

для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки с экспрессией PD-L1 (CPS≥ 1) по данным валидированного теста при прогрессировании заболевания на фоне или после проведения химиотерапии.

Почечноклеточный рак

в комбинации с акситинибом в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с распространенным почечноклеточным раком (ПКР)

Мелкоклеточный рак легкого

для лечения пациентов с местно распространенным или метастатическим мелкоклеточным раком легкого (МЛР), которые получали две или более линии терапии

Рак эндометрия

в комбинации с ленватинибом для лечения пациентов с распространенным раком эндометрия (в случае отсутствия высокой микросателлитной нестабильности (MSI-H) или нарушений системы репарации ДНК (dMMR)) с прогрессированием заболевания после предшествующей системной терапии, которым не показано хирургическое лечение или лучевая терапия.

Об иммуноонкологии

Последние открытия в области иммуноонкологии открывают для пациентов со злокачественными новообразованиями новые возможности в лечении их заболеваний и увеличении продолжительности жизни. Иммуноонкологические препараты усиливают естественную способность иммунной системы бороться с опухолью. В отличие от химиотерапии (которая ингибирует клеточное деление быстрорастущих опухолевых клеток) и таргетной терапии (воздействующей на различные молекулярные мишени на опухолевых клетках) иммуноонкологические препараты воздействуют на различные компоненты иммунной системы, в том числе точки иммунного контроля, в норме отвечающие за регулирование работы иммунной системы.

О компании MSD

RU-NON-00244 09.2020

Пембролизумаб в комбинации с химиотерапией снижает риск смерти на 27 % по сравнению с химиотерапией при применении в первой линии терапии местнораспространенного или метастатического рака пищевода

Скачать (734 Кб)

Компания MSD впервые представила результаты регистрационного исследования 3 фазы KEYNOTE-590 по оценке эффективности пембролизумаба в комбинации с химиотерапией на основе препарата платины (цисплатин + 5-фторурацил) в первой линии терапии местнораспространенного или метастатического рака пищевода и пищеводно-желудочного перехода. По полученным данным, пембролизумаб в комбинации с химиотерапией достоверно улучшает общую выживаемость (ОВ), снижая риск смерти на 27 % [ОР = 0,73 [95 % ДИ; 0,62–0,86]; p < 0,0001] в общей популяции пациентов по сравнению с химиотерапией. Пембролизумаб в комбинации с химиотерапией также достоверно улучшает выживаемость без прогрессирования (ВБП), снижая риск прогрессирования заболевания или смерти более чем на треть [ОР = 0,65 [95 % ДИ; 0,55–0,76]; p < 0,0001] в общей популяции пациентов. Пембролизумаб в комбинации с химиотерапией является первым PD-1 ингибитором, который продемонстрировал преимущество по ОВ, ВБП и частоте объективных ответов вне зависимости от гистологического типа и уровня экспрессии PD-L1, по сравнению с химиотерапией – современным стандартом лечения данной категории пациентов.

«Рак пищевода – это агрессивное заболевание, которое ассоциируется с очень низкими показателями выживаемости, пациенты с впервые выявленным раком пищевода остро нуждаются в новых вариантах терапии», – сообщил доктор Кен Като (Ken Kato), руководитель отделения опухолей головы и шеи, национального онкологического центра, Токио, Япония. «Результаты исследования KEYNOTE-590, где пембролизумаб продемонстрировал снижение риска смерти на 27 % свидетельствуют о потенциале пембролизумаба для изменения современных стандартов терапии первой линии местнораспространенного и неоперабельного или метастатического рака пищевода или пищеводно-желудочного перехода. По данным исследования KEYNOTE-590, медиана общей выживаемости в группе пембролизумаба составила 12,4 месяцев, по сравнению с 9,8 месяцами в группе химиотерапии».

«Данные по эффективности пембролизумаба в комбинации с химиотерапией особенно впечатляют, учитывая, что улучшение общей выживаемости было отмечено во всех подгруппах, включая пациентов с плоскоклеточным раком пищевода, аденокарциномой и раком пищеводно-желудочного перехода вне зависимости от уровня экспрессии PD-L1», – сообщил доктор Рой Байенс (Roy Baynes), первый вице-президент и руководитель глобальной программы клинических исследований, руководитель медицинской службы научно-исследовательского подразделения MSD. «Наша цель – продлить жизнь пациентов со злокачественными опухолями и полученные результаты пополняют увеличивающийся массив данных по выживаемости на терапии пембролизумабом при целом ряде злокачественных опухолей».

Компания MSD будет подавать эти данные в регуляторные органы по всему миру. Пембролизумаб в монотерапии одобрен в США, Китае и Японии в качестве терапии второй линии у пациентов с рецидивирующим местнораспространенным или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода с экспрессией PD-L1 в опухоли (CPS ≥ 10). В рамках обширной программы клинических исследований компания MSD продолжает изучать пембролизумаб в лечении разных форм и стадий злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта, включая рак желудка, гепатоцеллюлярный рак, рак пищевода, рак поджелудочной железы, колоректальный рак и рак анального канала.

Дизайн исследования и дополнительные данные – KEYNOTE-590 (тезис доклада № LBA8)

KEYNOTE-590 – это рандомизированное, двойное слепое исследование 3 фазы (ClinicalTrials.gov, NCT03189719) с участием 749 пациентов по оценке эффективности пембролизумаба в комбинации с химиотерапией в качестве терапии первой линии местнораспространенного или метастатического рака пищевода (включая плоскоклеточный рак и аденокарциному) или пищеводно-желудочного перехода I типа по Зиверту), по сравнению с плацебо в комбинации с химиотерапией (цисплатин + 5-ФУ). Первичные конечные точки включали ОВ у пациентов с плоскоклеточным раком пищевода и экспрессией PD-L1 в опухоли (CPS ≥ 10), а также ОВ и ВБП в группе пациентов с плоскоклеточным раком пищевода, в общей популяции рандомизированных пациентов с экспрессией PD-L1 в опухоли (CPS ≥ 10), а также в общей популяции рандомизированных пациентов. Вторичные конечные точки включали ЧОО (с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1) по оценке исследователей) в общей популяции пациентов, длительность ответа и безопасность. Анализ ОВ и ВБП проводился при помощи многоуровневой стратегии, сначала в группе пациентов с плоскоклеточным раком пищевода и экспрессией PD-L1 в опухоли (CPS ≥ 10), при частичном уровне статистической значимости после успешного тестирования гипотезы, затем во всей популяции пациентов с плоскоклеточным раком пищевода, затем у пациентов с экспрессией PD-L1 в опухоли (CPS ≥ 10), и наконец в общей популяции пациентов.

По данным первого промежуточного анализа при медиане наблюдения 10,8 месяцев, пембролизумаб в комбинации с химиотерапией продемонстрировал преимущество по ОВ по сравнению с химиотерапией: в общей популяции рандомизированных пациентов (ОР = 0,73 [95 % ДИ; 0,62–0,86]; p < 0,0001); в группе пациентов с плоскоклеточным раком пищевода при экспрессии PD-L1 в опухоли (CPS ≥ 10) (ОР = 0,57 [95 % ДИ; 0,43–0,75]; p < 0,0001); в группе пациентов с плоскоклеточным раком пищевода (ОР = 0,72 [95 % ДИ; 0,60–0,88]; p = 0,0006); а также у пациентов с экспрессией PD-L1 в опухоли (CPS ≥ 10) (ОР = 0,62 [95 % ДИ; 0,49–0,78]; p < 0,0001). Среди всех рандомизированных пациентов в исследовании медиана ОВ в группе комбинации с пембролизумабом составила 12,4 месяцев (95 % ДИ; 10,5–14,0), по сравнению с 9,8 месяцами (95 % ДИ; 8,8–10,8) в группе химиотерапии. Среди пациентов с плоскоклеточным раком пищевода при экспрессии PD-L1 в опухоли (CPS ≥ 10) медиана ОВ в группе комбинации с пембролизумабом составила 13,9 месяцев (95 % ДИ; 11,5–17,7), по сравнению с 8,8 месяцами (95 % ДИ; 7,8–10,5) в группе химиотерапии. Среди пациентов с плоскоклеточным раком пищевода медиана ОВ в группе комбинации с пембролизумабом составила 12,6 месяцев (95 % ДИ; 10,2–14,3), по сравнению с 9,8 месяцами (95 % ДИ; 8,6–11,1) в группе химиотерапии. Среди пациентов с экспрессии PD-L1 в опухоли (CPS ≥ 10) медиана ОВ в группе комбинации с пембролизумабом составила 13,5 месяцев (95 % ДИ; 11,1–15,6), по сравнению с 9,4 месяцами (95 % ДИ; 8,0–10,7) в группе химиотерапии.

Пембролизумаб в комбинации с химиотерапией демонстрирует преимущество по ВБП, по сравнению с химиотерапией, в общей популяции рандомизированных пациентов в исследовании (ОР = 0,65 [95 % ДИ; 0,55–0,76]; p < 0,0001); в группе пациентов с плоскоклеточным раком пищевода (ОР = 0,65 [95 % ДИ; 0,54–0,78]; p < 0,0001); а также в группе пациентов с экспрессией PD-L1 в опухоли (CPS ≥ 10) (ОР = 0,51 [95 % ДИ; 0,41–0,65]; p < 0,0001). Среди всех рандомизированных пациентов в исследовании медиана ВБП в группе комбинации с пембролизумабом составила 6,3 месяц (95 % ДИ; 6,2–6,9), по сравнению с 5,8 месяцами (95 % ДИ; 5,0–6,6) в группе химиотерапии. Среди пациентов с плоскоклеточным раком пищевода медиана ВБП в группе комбинации с пембролизумабом составила 6,3 месяцев (95 % ДИ; 6,2–6,9), по сравнению с 5,8 месяцами (95 % ДИ; 5,0–6,1) в группе химиотерапии. Среди пациентов с экспрессии PD-L1 (CPS ≥ 10) в опухоли медиана ВБП в группе комбинации с пембролизумабом составила 7,5 месяцев (95 % ДИ; 6,2–8,2), по сравнению с 5,5 месяцами (95 % ДИ; 4,3–6,0) в группе химиотерапии.

Пембролизумаб в комбинации с химиотерапией демонстрирует преимущество по ЧОО в общей популяции рандомизированных пациентов, по сравнению с химиотерапией. В группе комбинации с пембролизумабом ЧОО составила 45,0 % (95 % ДИ; 39,9–50,2), по сравнению с 29,3 % (95 % ДИ; 24,7–34,1) в группе химиотерапии (p < 0,0001). Кроме того, медиана длительности ответа в группе комбинации с пембролизумабом составила 8,3 месяцев (диапазон, от 1,2 до 31,0+), по сравнению с 6,0 месяцами (диапазон, от 1,5+ до 25,0+) в группе химиотерапии.

Нежелательные явления, связанные с лечением, которые привели к прекращению терапии в группе комбинации с пембролизумабом, были отмечены у 19,5 % пациентов, по сравнению с 11,6% в группе химиотерапии. НЯ 3–5 степени тяжести, связанные с лечением, были отмечены у 71,9% пациентов в группе комбинации с пембролизумабом и у 67,6% пациентов в группе химиотерапии. В группе комбинации с пембролизумабом было отмечено девять летальных исходов, связанных с лечением, и пять летальных исходов в группе химиотерапии. Иммуноопосредованные нежелательные явления любой степени тяжести были отмечены у 25,7 % пациентов в группе комбинации с пембролизумабом и у 11,6% пациентов в группе химиотерапии.

О раке пищевода

Рак пищевода – это злокачественная опухоль, которая особенно трудно поддается лечению, развивается из слизистой оболочки (внутренний слой) пищевода и прорастает орган наружу. Рак пищевода включает два варианта: плоскоклеточный рак и аденокарциному. Рак пищевода занимает седьмое место по заболеваемости и шестое место в структуре смертности от злокачественных опухолей во всем мире. В 2018 году во всем мире было выявлено более 572 000 новых случаев рака пищевода и зарегистрировано около 509 000 летальных исходов от этого заболевания. По прогнозам, только в США в 2020 году будет зарегистрировано около 18 500 новых случаев рака пищевода и более 16 000 летальных исходов от этого заболевания.

О пембролизумабе

Рак эндометрия

Меланома

для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой;
в качестве адъювантной терапии у пациентов с меланомой с поражением лимфатических узлов после хирургического лечения.

Немелкоклеточный рак легкого

в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и пеметрексед в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого при отсутствии мутаций в генах эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK);
в комбинации с карбоплатином и паклитакселом или альбумин-стабилизированным нанодисперсным паклитакселом в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого;
в качестве монотерапии 1-ой линии у пациентов с местно распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1≥ 1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK;
в качестве монотерапии для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1≥ 1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, которые ранее получали терапию, включающую препараты платины. При наличии мутаций в генах EGFR или ALK пациенты должны получить соответствующую специфическую терапию прежде, чем им будет назначено лечение препаратом.

Рак головы и шеи

в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и 5-фторурацил (5-ФУ), в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи (ПРГШ)
для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, включающей препараты платины.

Классическая лимфома Ходжкина (кЛХ)

для лечения взрослых и детей с рефрактерной классической лимфомой Ходжкина или с рецидивом заболевания после трех и более предшествующих линий терапии.

Уротелиальный рак

для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, у которых невозможно проведение химиотерапии, включающей цисплатин, с экспрессией PD L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS) ≥ 10) по данным валидированного теста, а также у пациентов, которым невозможно проведение химиотерапии любыми препаратами платины, независимо от экспрессии PD L1.;
для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, которые ранее получали химиотерапию, включающую препараты платины

Рак желудка

для лечения пациентов с рецидивирующей местно распространенной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS≥ 1) по данным валидированного теста. У пациентов должно быть зарегистрировано прогрессирование заболевания на фоне или после проведения двух и более линий предшествующей терапии, включая химиотерапию фторпиримидинами и препаратами платины, а также, при необходимости, таргетную терапию препаратами анти-НЕR2/nеu.

Злокачественные новообразования с высоким уровнем микросателлитной нестабильности

для лечения пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (МSI-H), включая нарушения системы репарации ДНК (dMМR), которые ранее получали терапию

Гепатоцеллюлярный рак

для лечения пациентов с гепатоцеллюлярным раком (ГЦР), которые ранее получали анти-ангиогенную терапию ингибиторами тирозинкиназ (ИТК).

Рак шейки матки

для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки с экспрессией PD-L1 (CPS≥ 1) по данным валидированного теста при прогрессировании заболевания на фоне или после проведения химиотерапии.

Почечноклеточный рак

в комбинации с акситинибом в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с распространенным почечноклеточным раком (ПКР)

Мелкоклеточный рак легкого

для лечения пациентов с местно распространенным или метастатическим мелкоклеточным раком легкого (МЛР), которые получали две или более линии терапии

Рак эндометрия

в комбинации с ленватинибом для лечения пациентов с распространенным раком эндометрия (в случае отсутствия высокой микросателлитной нестабильности (MSI-H) или нарушений системы репарации ДНК (dMMR)) с прогрессированием заболевания после предшествующей системной терапии, которым не показано хирургическое лечение или лучевая терапия.

Об иммуноонкологии

О компании MSD

RU-NON-00244 09.2020

Пембролизумаб снижает риск развития отдаленных метастазов или смерти на 40 % по сравнению с плацебо при применении в качестве адъювантной терапии меланомы III стадии

Скачать (740 Кб)

Компания MSD и Европейская организация по изучению и лечению рака (EORTC) представили обновленные результаты исследования 3 фазы EORTC1325/KEYNOTE-054 по оценке эффективности пембролизумаба в качестве адъювантной терапии меланомы III стадии после хирургического лечения. Согласно результатам наблюдения на протяжении 3,5 лет, адъювантная терапия пембролизумабом обеспечивает снижение риска развития отдаленных метастазов или смерти на 40 % по сравнению с плацебо (ОР = 0,60 [95 ДИ; 0,49–0,73]; p < 0,001), выживаемость без отдаленных метастазов через 3,5 года составила 65,3 % и 49,4 %, соответственно. Кроме того, пембролизумаб демонстрирует сохраняющееся преимущество по безрецидивной выживаемости (БРВ) при меланоме III стадии по сравнению с плацебо, БРВ через 3,5 года составила 59,8 % в группе пембролизумаба и 41,4 % в группе плацебо (ОР = 0,59 [95% ДИ; 0,49–0,70]; p < 0,001). Преимущество по БРВ и выживаемости без отдаленных метастазов было отмечено во всех подгруппах пациентов, вне зависимости от стадии заболевания (IIIA, IIIB, IIIC), статуса мутации BRAF и наличия экспрессии PD-L1 в опухоли.

«Несмотря на хирургическое лечение, у пациентов с меланомой III стадии может развиться прогрессирование заболевания, а при появлении отдаленных метастазов прогноз зачастую значительно ухудшается», – сообщил Александр Эггермонт (Alexander Eggermont), руководитель исследования, директор по науке онкологического центра принцессы Максимы, Утрехт, Нидерланды. «Обновленные результаты исследования KEYNOTE-054, включая впервые представленные данные по выживаемости без отдаленных метастазировдемонстрируют эффективность адъювантной терапии пембролизумабом при меланоме III стадии, которая снижает риск не только локального рецидива, но и отдаленного метастазирования».

«По данным исследования KEYNOTE-054, адъювантная терапия пембролизумабом демонстрирует долгосрочное снижение риска прогрессирования по сравнению с плацебо, после 3,5 лет наблюдения почти 60 % пациентов живы и у них не наблюдается прогрессирование заболевания», – сообщил д-р Скот Еббингхаус (Scot Ebbinghaus), вице-президент отдела клинических исследований, научно-исследовательского подразделения MSD. «Результаты этого исследования вместе с обновленными данными по выживаемости без отдаленных метастазовдемонстрируют важную роль пембролизумаба в адъювантной терапии меланомы III стадии и свидетельствуют о перспективности дальнейших исследований пембролизумаба при ранних стадиях других типов злокачественных опухолей».

Дизайн исследования и дополнительные данные подгруппового анализа – EORTC1325/KEYNOTE-054 (тезис доклада № LBA8)

EORTC1325/KEYNOTE-054 (ClinicalTrials.gov, NCT02362594) – это рандомизированное, двойное слепое исследование 3 фазы, финансируемое компанией MSD и проводимое в сотрудничестве с EORTC, которое спланировано для оценки адъювантной терапии пембролизумабом при меланоме III стадии высокого риска рецидива после хирургического лечения по сравнению с плацебо. Первичные конечные точки включали БРВ в общей популяции пациентов, а также БРВ в группе пациентов с экспрессией PD-L1 в опухоли. Вторичные конечные точки включали выживаемость без отдаленных метастазов и общую выживаемость (ОВ) в общей популяции пациентов, а также в группе пациентов с экспрессией PD-L1 в опухоли. Данные по трехлетней БРВ были представлены во время виртуальной научной программы ежегодного онкологического конгресса Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2020 года. В соответствии с условиями протокола, исследование продолжается для оценки вторичной конечной точки – ОВ, однако после документированного прогрессирования заболевания в группе плацебо пациентам доступен переход в группу лечения (пембролизумабом).

Кроме того, преимущество по выживаемости без отдаленных метастазов в группе лечения пембролизумабом было одинаковым при меланоме IIIA (ОР = 0,64), IIIB (ОР = 0,58) и IIIC стадии (ОР = 0,61), в соответствии с классификацией AJCC-7. Адъювантная терапия пембролизумабом снижает частоту развития отдаленныхметастазов в качестве первого проявления прогрессирования заболевания на 43 % (после 3,5 лет наблюдения: 24,9 % по сравнению с 39,5 %, ОР = 0,57 [95% ДИ; 0,46–0,72]; p < 0,001).

Согласно данным 42-месячного анализа, новых данных по безопасности получено не было. Профиль безопасности пембролизумаба соответствовал данным предшествующих клинических исследований у пациентов с диссеминированной меланомой. В группе лечения пембролизумабом иммуноопосредованные нежелательные явления 3–5 степени тяжести были отмечены у 7,7 % пациентов, а в группе плацебо – у 0,6 % пациентов.

Об EORTC

Европейская организация по исследованию и лечению рака (EORTC) – это академическая организация по клиническим исследованиям, которая объединяет специалистов по всем дисциплинам и всем типам злокачественных опухолей для проведения клинических исследований, задачей которых является улучшение качества и продолжительности жизни пациентов со злокачественными опухолями. Эта организация проводит разного рода исследования, от трансляционных до крупных проспективных многоцентровых клинических исследований 3 фазы по оценке новых вариантов терапии и лечебных подходов, а также качества жизни пациентов. Сеть EORTC насчитывает более 5300 профессионалов из более чем 1000 лечебных учреждений и институтов и более чем 30 стран, штаб-квартира организации находится в Брюсселе, Бельгия.

О меланоме

Меланома – это самая агрессивная форма рака кожи, которая характеризуется неконтролируемым ростом пигментных клеток. Заболеваемость меланомой продолжает увеличиваться на протяжении последних десятилетий – в 2018 году во всем мире было выявлено около 287 000 новых случаев. В США меланома является одним из наиболее часто выявляемых злокачественых заболеваний. Подавляющее большинство случаев смерти от злокачественных опухолей кожи связано именно с этим заболеванием. Ожидается, что в 2020 г. только в США будет выявлено около 100 000 новых случаев и до 7 000 летальных исходов от этого заболевания.

О пембролизумабе

Рак эндометрия

Меланома

для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой;
в качестве адъювантной терапии у пациентов с меланомой с поражением лимфатических узлов после хирургического лечения.

Немелкоклеточный рак легкого

в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и пеметрексед в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого при отсутствии мутаций в генах эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK);
в комбинации с карбоплатином и паклитакселом или альбумин-стабилизированным нанодисперсным паклитакселом в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого;
в качестве монотерапии 1-ой линии у пациентов с местно распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1≥ 1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK;
в качестве монотерапии для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1≥ 1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, которые ранее получали терапию, включающую препараты платины. При наличии мутаций в генах EGFR или ALK пациенты должны получить соответствующую специфическую терапию прежде, чем им будет назначено лечение препаратом.

Рак головы и шеи

в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и 5-фторурацил (5-ФУ), в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи (ПРГШ)
для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, включающей препараты платины.

Классическая лимфома Ходжкина (кЛХ)

для лечения взрослых и детей с рефрактерной классической лимфомой Ходжкина или с рецидивом заболевания после трех и более предшествующих линий терапии.

Уротелиальный рак

для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, у которых невозможно проведение химиотерапии, включающей цисплатин, с экспрессией PD L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS) ≥ 10) по данным валидированного теста, а также у пациентов, которым невозможно проведение химиотерапии любыми препаратами платины, независимо от экспрессии PD L1.;
для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, которые ранее получали химиотерапию, включающую препараты платины

Рак желудка

для лечения пациентов с рецидивирующей местно распространенной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS≥ 1) по данным валидированного теста. У пациентов должно быть зарегистрировано прогрессирование заболевания на фоне или после проведения двух и более линий предшествующей терапии, включая химиотерапию фторпиримидинами и препаратами платины, а также, при необходимости, таргетную терапию препаратами анти-НЕR2/nеu.

Злокачественные новообразования с высоким уровнем микросателлитной нестабильности

для лечения пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (МSI-H), включая нарушения системы репарации ДНК (dMМR), которые ранее получали терапию

Гепатоцеллюлярный рак

для лечения пациентов с гепатоцеллюлярным раком (ГЦР), которые ранее получали анти-ангиогенную терапию ингибиторами тирозинкиназ (ИТК).

Рак шейки матки

для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки с экспрессией PD-L1 (CPS≥ 1) по данным валидированного теста при прогрессировании заболевания на фоне или после проведения химиотерапии.

Почечноклеточный рак

в комбинации с акситинибом в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с распространенным почечноклеточным раком (ПКР)

Мелкоклеточный рак легкого

для лечения пациентов с местно распространенным или метастатическим мелкоклеточным раком легкого (МЛР), которые получали две или более линии терапии

Рак эндометрия

в комбинации с ленватинибом для лечения пациентов с распространенным раком эндометрия (в случае отсутствия высокой микросателлитной нестабильности (MSI-H) или нарушений системы репарации ДНК (dMMR)) с прогрессированием заболевания после предшествующей системной терапии, которым не показано хирургическое лечение или лучевая терапия.

Об иммуноонкологии

О компании MSD

RU-NON-00244 09.2020

MSD в России – 10-летний опыт локализации инновационных препаратов и вакцин

Скачать (545 Кб)

На V Всероссийской GMP-Конференции с международным участием состоялся круглый стол «Особенности организации производства иммунобиологических препаратов: технологии, контроль качества, логистика». Представители научно-исследовательских институтов и фармацевтической отрасли обсудили особенности организации производства иммунобиологических препаратов в России.

Опыт локализации MSD в России

Учитывая высокие темпы развития российского рынка производства иммунобиологических препаратов, одним из основных направлений Государственной программы модернизации фармацевтической и медицинской промышленности стала локализация производств препаратов зарубежных компаний на мощностях российских предприятий, сопровождающаяся поэтапным трансфером технологий.

В своем выступлении, посвященном аспектам взаимодействия с производственными партнерами, директор по стратегическим альянсам, Россия и СНГ MSD Елена Макарова рассказала о том, каким образом строится работа по локализации производства продуктов Компании в России.

«Опыт локализации MSD в России насчитывает уже больше 10 лет. За это время нам удалось наладить производство более пятнадцати препаратов для лечения социально-значимых заболеваний, включая препараты, локализованные по полному циклу, в направлениях кардиологии, сахарного диабета, ВИЧ-инфекции, гепатита. Одним из наиболее масштабных проектов стало соглашение с научно-производственной компанией «ФОРТ», предусматривающее поэтапную локализацию производства вакцин для профилактики ротавирусной инфекции, ветряной оспы, а также ВПЧ-ассоциированных заболеваний. Данный проект ориентирован на реализацию приоритетных задач государства в направлении снижения уровня заболеваемости и смертности от инфекционных заболеваний населения», – отметила Елена Макарова.

По словам Елены Макаровой, в рамках проектов по локализации осуществляется перенос технологических процессов («ноу-хау»), проводится дооснащение производственного и складского комплексов, лабораторий и, что важно, дополнительная подготовка персонала.

Кросс-функциональная команда MSD, работая с партнером на всех этапах проекта и коммерческого производства, обеспечивает соответствие производственной площадки и выпускаемого продукта, не только локальным, но и глобальным требованиям компании. Выпускаемая продукция на российском рынке проходит самую тщательную оценку со стороны службы качества компании MSD. Безопасность и эффективность продуктов компании обеспечивается на едином уровне вне зависимости от страны производства.

В свою очередь, заместитель директора по качеству производственного комплекса ООО «ФОРТ» Станислав Афанасьев отметил, что MSD выступает для них экспертом с уникальным накопленным опытом.

«Представители MSD принимают участие в оценке модернизации, которую «ФОРТ» в рамках локализации выполняет на производстве. Технологический трансфер начинается с аналитических методов, поэтому в настоящее время мы сосредоточены на необходимом дооснащении и совершенствовании лабораторий, включая микробиологическую и лабораторию физико-химических методов анализа, а также проводим экспертизу проектных решений и оценку процессов системы управления качеством, – заявил Станислав Афанасьев. – Наша задача – обеспечить в России производство в полном соответствии требованиям GMP, предъявляемым к производственным площадкам за рубежом».

О компании MSD

RU-NON-00244 09.2020

Компании Seattle Genetics и MSD заявили о стратегическом сотрудничестве по двум направлениям в онкологии

Скачать (641 Кб)

Компании будут совместно разрабатывать и продвигать во всем мире ладиратузумаб ведотин –препарат компании Seattle Genetics; компания MSD инвестирует в уставной капитал компании Seattle Genetics 1 миллиард долларов и получит пакет обыкновенных акций Компании подписали эксклюзивный лицензионный договор, а также договор на совместную разработку препарата тукатиниб для лечения HER2-позитивных злокачественных опухолей в регионах за пределами Соединенных Штатов Америки, Канады и Европы

Компании Seattle Genetics, Inc. (Nasdaq: SGEN) и MSD (NYSE: MRK), сообщили о стратегическом сотрудничестве по двум новым направлениям в онкологии.

Компании будут разрабатывать и выводить на мировой рынок препарат компании Seattle Genetics – ладиратузумаб ведотин, конъюгат антитела с лекарственным препаратом, мишенью которого является LIV-1; этот препарат в настоящее время проходит клинические исследования 2 фазы при раке молочной железы и других солидных опухолях. Целью сотрудничества является развитие обширной программы исследований ладиратузумаба ведотина при тройном негативном раке молочной железы, гормонопозитивном раке молочной железы и других опухолях с экспрессией LIV-1 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом. В соответствии с условиями договора компания Seattle Genetics получит 600 миллионов долларов в качестве авансового платежа, а компания MSD сделает инвестицию в уставный капитал в размере 1 миллиарда долларов и приобретет 5 миллионов обыкновенных акций компании Seattle Genetics по 200 долларов за акцию. Кроме того, компания Seattle Genetics может предоставить возможность поэтапной оплаты в зависимости от достигнутого прогресса на сумму до 2,6 миллиардов долларов.

Кроме того, компания Seattle Genetics предоставила компании MSD эксклюзивный лицензионный договор для вывода на рынок тукатиниба, малой молекулы, ингибирующей тирозинкиназу, для лечения HER2-позитивных злокачественных опухолей в странах Азии, Ближнего Востока, Латинской Америки и других регионах за пределами Соединенных Штатов Америки, Канады и Европы.

«Сотрудничество с компанией MSD по препарату ладиратузумаб ведотин позволит нам расширить программу исследований в лечении рака молочной железы и других солидных опухолей, включая его применение в комбинации с пембролизумабом, и в то же время позволит нам укрепить наши позиции в США и Европе», – сообщил Клей Сигалл [Clay Siegall], доктор философии, президент и генеральный директор компании Seattle Genetics. «Стратегическое сотрудничество по тукатинибу поможет нам сделать этот препарат доступным большему количеству пациентов во всем мире, а пациентам – достичь клинического улучшения при помощи одной из ведущих и коммерчески успешных фармацевтических компаний мира».

«Стратегическое сотрудничество по этим двум направлениям поможет нам сделать портфель исследуемых и одобренных противоопухолевых препаратов компании MSD более обширным, а также объединить наши усилия по улучшению результатов лечения как можно большего количества пациентов со злокачественными опухолями», – сообщил доктор Роджер М. Перлмуттер [Roger M. Perlmutter], президент научно-исследовательского подразделения MSD. «Мы с нетерпением ожидаем возможность сотрудничества с командой компании Seattle Genetics для разработки программы клинических исследований ладиратузумаба ведотина, который продемонстрировал многообещающие данные по эффективности на ранних этапах исследований; мы также стремимся сделать тукатиниб доступным для еще большего количества пациентов во всем мире».

Сергей Бабкин, директор департамента Онкология подразделения MSD в России, отмечает: «Запуск стратегического партнерства MSD и Seattle Genetics еще раз подтверждает приверженность разработкам и внедрению в практику инновационных решений для терапии онкологических заболеваний. Это открывает новые возможности как для клиницистов, так и для пациентов и способствует улучшению показателей терапии в борьбе со злокачественными новообразованиями и повышению качества жизни пациентов».

Сотрудничество по препарату ладиратузумаб ведотин более подробные сведения

В соответствии с условиями договора компании Seattle Genetics и MSD будут сотрудничать и на равных условиях делить расходы по глобальной программе исследования ладиратузумаба ведотина и других конъюгатов антитела с лекарственным препаратом, мишенью которых является LIV-1. Компании заключили договор о совместном исследовании, а также равном распределении расходов и доходов по препарату ладиратузумаб ведотин по всем мире. Компания MSD заплатит компании Seattle Genetics 600 миллионов долларов в качестве авансового платежа, а также инвестирует 1 миллиард долларов в уставный капитал путем приобретения 5 миллионов обыкновенных акций компании Seattle Genetics по 200 долларов за акцию. Кроме того, компания Seattle Genetics сможет получить до 2,6 миллиардов долларов в качестве поэтапной оплаты, включая 850 миллионов долларов на развитие и 1,75 миллиардов долларов на продажи.

Компании заключили договор о совместном исследовании и выведению на рынок ладиратузумаба ведотина, а также равному участию в прибылях во всем мире. Компании будут совместно выводить препарат на рынки США и Европы. Компания Seattle Genetics будет формировать заявку на регистрацию препарата в США и Канаде, а также регистрировать продажи в США, Канаде и Европе. Компания MSD будет формировать заявку на регистрацию препарата в Европе и странах за пределами США и Канады, а также регистрировать продажи странах за пределами США и Канады. Компания Seattle Genetics может получить до 4,2 миллиардов долларов в виде авансового платежа, инвестиции в уставный капитал и возможной поэтапной оплаты.

Завершение инвестирования в уставный капитал будет зависеть от рассмотрения в соответствии с законом Харта-Скотта-Родино об усовершенствовании антимонопольного регулирования 1976 г.

Более подробные сведения о сотрудничестве по препарату тукатиниб

В соответствии с условиями договора компания MSD получила эксклюзивные права для выведения тукатиниба на рынок в странах Азии, Ближнего Востока, Латинской Америки, а также других регионах за пределами США, Канады и Европы. Компания Seattle Genetics сохраняет коммерческие права и будет регистрировать продажи в США, Канаде и Европе. На основании положительных результатов исследования HER2CLIMB компания MSD будет формировать заявку на регистрацию препарата в США.

Также компания MSD будет совместно финансировать часть глобальной программы исследования препарата, которая включает несколько продолжающихся и планируемых исследований при HER2-позитивных злокачественных опухолях, среди которых рак молочной железы, колоректальный рак, рак желудка и другие ЗНО. Представители компании Seattle Genetics продолжат руководить глобальной программой исследования препарата, включая планирование и реализацию. Компания MSD будет самостоятельно финансировать и проводить специфические для страны клинические исследования в поддержку ожидаемой регистрации препарата в США.

Компания Seattle Genetics получит от компании MSD 125 миллионов долларов в качестве авансового платежа, а также может предоставить возможность поэтапной оплаты в зависимости от достигнутого прогресса на сумму до 65 миллионов долларов. Компания Seattle Genetics также получит 85 миллионов долларов в качестве предоплаты за исследования и разработки, которые будут использованы для выполнения обязательств компании MSD по финансированию глобальной программы развития. Кроме того, компания Seattle Genetics будет получать поэтапные отчисления с продаж тукатиниба в США.

Финансовое влияние этого сотрудничества не включено в руководство компании Seattle Genetics 2020 года.

Более подробные сведения по телеконференции компании Seattle Genetics

Сегодня в 06:00 по тихоокеанскому поясному времени или в 09:00 по восточному поясному времени руководство компании Seattle Genetics проведет телеконференцию для обсуждения вопросов сотрудничества. Это мероприятие одновременно будет транслироваться в интернете, его запись будет доступна для просмотра на интернет-сайте компании Seattle Genetics www.seattlegenetics.com, в разделе для инвесторов. Инвесторы могут также принять участие в телеконференции, позвонив по номеру 844-763-8274 (внутренний номер) или +1 412-717-9224 (международный номер). Идентификационный номер конференции 10147850.

О препарате ладиратузумаб ведотин

Ладиратузумаб ведотин – это новый исследуемый конъюгат антитела с лекарственным препаратом, мишенью которого является LIV-1. В большинстве случаев метастатического рака молочной железы отмечена экспрессия LIV-1 в опухоли, которая также отмечается при некоторых других опухолях, включая рак легкого, опухоли головы и шеи, рак пищевода и желудка. Ладиратузумаб ведотин получен при помощи запатентованной технологии компании Seattle Genetics, представляет собой конъюгат антитела с лекарственным препаратом и состоит из моноклонального антитела, мишенью которого является LIV-1, конъюгированный с мощным агентом, разрушающим микротрубочки при помощи расщепляемого протеазой линкера, монометилауристатином Е (MMAE). Этот новый конъюгат антитела с лекарственным препаратом, уничтожающим клетки, предназначен для связывания с LIV-1 на опухолевых клетках, интернализации и высвобождения в клетки-мишени. Также ладиратузумаб ведотин может проявлять противоопухолевую активность при помощи других механизмов, включая активацию иммунного ответа посредством иммуноопосредованной клеточной гибели.

О препарате тукатиниб

Тукатиниб – это малая молекула для перорального применения, ингибирующая тирозинкиназу (ИТК) рецептора HER2, протеина, который способствует росту опухолевых клеток. Тукатиниб в комбинации с трастузумабом и капецитабином был одобрен Управлением США по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) в апреле 2020 года для лечения взрослых пациентов с неоперабельным или метастатическим HER2-позитивным раком молочной железы, включая пациентов с метастатическим поражением головного мозга после ≥ 1 линии анти-HER2 терапии. Кроме того, тукатиниб был одобрен в Канаде, Сингапуре, Австралии и Швейцарии в рамках проекта Orbis, который является инициативой Онкологического центра передового опыта FDA, регламентирующего одновременную подачу и рассмотрение заявок на одобрение противоопухолевых препаратов международных партнеров. В Европейском союзе заявка на регистрацию находится в процессе рассмотрения.

Тукатиниб продолжает изучаться в нескольких продолжающихся клинических исследованиях, при этом запланировано проведение дополнительных исследований. Среди текущих исследований:

HER2CLIMB-02: рандомизированное, двойное слепое исследование 3 фазы по оценке тукатиниба в комбинации с T-DM1 (трастузумаб эмтанзин) в качестве терапии первой или второй линии метастатического HER2-позитивного рака молочной железы, по сравнению с T-DM1;
CompassHER2 RD: рандомизированное, двойное слепое исследование 3 фазы по оценке тукатиниба в комбинации с T-DM1 в качестве адъювантной терапии рака молочной железы высокого риска прогрессирования, по сравнению с T-DM1;
MOUNTAINEER: регистрационное исследование 2 фазы по оценке тукатиниба в комбинации с трастузумабом при метастатическом HER2-позитивном колоректальном раке;
MOUNTAINEER-02: рандомизированное исследование 2/3 фазы по оценке тукатиниба в комбинации с трастузумабом, рамуцирумабом и паклитакселом в качестве терапии второй линии метастатического HER2-позитивного рака желудка или аденокарциномы пищеводно-желудочного перехода;
Gastrointestinal cancers: исследование 1 фазы по оценке тукатиниба в комбинации с трастузумабом и химиотерапией на основе оксалиплатина при метастатическом HER2-позитивном колоректальном раке, раке желудка / пищеводно-желудочного перехода и желчного пузыря.

Для дополнительной информации посетите интернет-сайт www.clinicaltrials.gov

Об исследовании KEYNOTE-355

KEYNOTE-355 – это рандомизированное, двойное слепое исследование 3 фазы (ClinicalTrials.gov, NCT02819518) по оценке эффективности и безопасности пембролизумаба в комбинации с химиотерапией в одном из трех режимов (по выбору исследователя – наб-паклитаксел, паклитаксел или гемцитабин/карбоплатин), по сравнению с плацебо в комбинации с химиотерапией в одном из трех режимов при местно-рецидивирующем нерезектабельном или метастатическом ТНРМЖ. Пациенты могли быть включены в исследование, если период безрецидивной выживаемости составлял не менее 6 месяцев или в случае первичного метастатического РМЖ. Первичными конечными точками были ВБП и ОВ у пациентов с экспрессией PD-L1 в опухоли (CPS ≥ 1 и CPS ≥ 10), а также у всех пациентов. Вторичные конечные точки включали частоту объективных ответов, длительность ответа, частоту контроля заболевания и безопасность. В исследование было включено 847 пациентов, которых рандомизировали в соотношении 2 : 1 для терапии пембролизумабом (200 мг каждые 3 недели) в комбинации с химиотерапией (по выбору исследования – наб-паклитаксел, паклитаксел или гемцитабин/карбоплатин); или плацебо в комбинации с наб-паклитакселом, паклитакселом или гемцитабином/карбоплатином.

Об исследовании KEYNOTE-522

KEYNOTE-522 – это рандомизированное, двойное слепое исследование 3 фазы (ClinicalTrials.gov, NCT03036488) по оценке эффективности и безопасности пембролизумаба в комбинации с химиотерапией в неоадъювантном режиме у больных ТНРМЖ, по сравнению с плацебо + химиотерапия, с последующей адъювантной монотерапией пембролизумабом или плацебо. Первичными конечными точками были частота полного лечебного патоморфоза и бессобытийная выживаемость. Вторичные конечные точки включали частоту полного лечебного патоморфоза без учета рака in situ на момент хирургического лечения, ОВ, бессобытийную выживаемость пациентов с экспрессией PD-L1 в опухоли (CPS ≥ 1), безопасность и результаты, сообщаемые пациентами. В исследование было включено 1174 пациента, которых рандомизировали в соотношении 2:1 для получения одного из вариантов терапии:

Пембролизумаб (каждые 3 недели) в комбинации с паклитакселом (раз в неделю) и карбоплатином (раз в неделю или каждые 3 недели) до четырех циклов, с последующей терапией пембролизумабом в комбинации с циклофосфамидом + доксорубицин или эпирубицин (каждые 3 недели) до четырех циклов в неоадъювантном режиме с последующей терапией пембролизумабом до девяти циклов (каждые 3 недели) в адъювантном режиме; или
плацебо (каждые 3 недели) в комбинации с паклитакселом (раз в неделю) и карбоплатином (раз в неделю или каждые 3 недели) до четырех циклов, с последующей терапией плацебо в комбинации с циклофосфамидом + доксорубицин или эпирубицин (каждые 3 недели) до четырех циклов, с последующей терапией плацебо до девяти циклов (каждые 3 недели) в адъювантном режиме.

О пембролизумабе

Рак эндометрия

Меланома

для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой;
в качестве адъювантной терапии у пациентов с меланомой с поражением лимфатических узлов после хирургического лечения.

Немелкоклеточный рак легкого

в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и пеметрексед в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого при отсутствии мутаций в генах эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK);
в комбинации с карбоплатином и паклитакселом или альбумин-стабилизированным нанодисперсным паклитакселом в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого;
в качестве монотерапии 1-ой линии у пациентов с местно распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1≥ 1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK;
в качестве монотерапии для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1≥ 1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, которые ранее получали терапию, включающую препараты платины. При наличии мутаций в генах EGFR или ALK пациенты должны получить соответствующую специфическую терапию прежде, чем им будет назначено лечение препаратом.

Рак головы и шеи

в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и 5-фторурацил (5-ФУ), в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи (ПРГШ)
для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, включающей препараты платины.

Классическая лимфома Ходжкина (кЛХ)

для лечения взрослых и детей с рефрактерной классической лимфомой Ходжкина или с рецидивом заболевания после трех и более предшествующих линий терапии.

Уротелиальный рак

для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, у которых невозможно проведение химиотерапии, включающей цисплатин, с экспрессией PD L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS) ≥ 10) по данным валидированного теста, а также у пациентов, которым невозможно проведение химиотерапии любыми препаратами платины, независимо от экспрессии PD L1.;
для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, которые ранее получали химиотерапию, включающую препараты платины

Рак желудка

для лечения пациентов с рецидивирующей местно распространенной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS≥ 1) по данным валидированного теста. У пациентов должно быть зарегистрировано прогрессирование заболевания на фоне или после проведения двух и более линий предшествующей терапии, включая химиотерапию фторпиримидинами и препаратами платины, а также, при необходимости, таргетную терапию препаратами анти-НЕR2/nеu.

Злокачественные новообразования с высоким уровнем микросателлитной нестабильности

для лечения пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (МSI-H), включая нарушения системы репарации ДНК (dMМR), которые ранее получали терапию

Гепатоцеллюлярный рак

для лечения пациентов с гепатоцеллюлярным раком (ГЦР), которые ранее получали анти-ангиогенную терапию ингибиторами тирозинкиназ (ИТК).

Рак шейки матки

для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки с экспрессией PD-L1 (CPS≥ 1) по данным валидированного теста при прогрессировании заболевания на фоне или после проведения химиотерапии.

Почечноклеточный рак

в комбинации с акситинибом в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с распространенным почечноклеточным раком (ПКР)

Мелкоклеточный рак легкого

для лечения пациентов с местно распространенным или метастатическим мелкоклеточным раком легкого (МЛР), которые получали две или более линии терапии

Рак эндометрия

в комбинации с ленватинибом для лечения пациентов с распространенным раком эндометрия (в случае отсутствия высокой микросателлитной нестабильности (MSI-H) или нарушений системы репарации ДНК (dMMR)) с прогрессированием заболевания после предшествующей системной терапии, которым не показано хирургическое лечение или лучевая терапия.

Об иммуноонкологии

О компании MSD

RU-NON-00244 09.2020

MSD и «АКРИХИН» объявляют о локализации в России производства инновационных препаратов для лечения ВИЧ и хронического гепатита С

Скачать (669 Кб)

Проект реализуется в рамках стратегического партнерства компаний по трансферу технологий фармацевтического производства

Международная фармацевтическая компания MSD и ведущий российский фармпроизводитель «АКРИХИН» объявили о локализации производства препаратов гразопревир/элбасвир для лечения хронического гепатита С (ХГС) и доравирин/ламивудин/тенофовир для лечения ВИЧ-инфекции.

Стратегическое партнерство компаний по трансферу технологий фармацевтического производства инновационных лекарственных средств реализуется с 2012 года, и стороны достигли значительных успехов в этом проекте.

Локализация осуществляется на производственном комплексе АО «АКРИХИН» в Московской области (Старая Купавна) в полном соответствии со стандартами GMP.

Текущая стадия проекта по локализации производства препаратов гразопревир/элбасвир для лечения хронического гепатита С (ХГС) предполагает осуществление коммерческого выпуска. До конца 2020 года будут произведены несколько партий препарата гразопревир/элбасвир в объеме 6 тысяч упаковок.

Ранее в 2020 году компании заключили соглашение о локализации производства препарата доравирин/ламивудин/тенофовир против ВИЧ. Партнеры успешно завершили подготовительный этап и приступили к трансферу технологий вторичной упаковки и выпускающего контроля качества для последующего производства фиксированной комбинации препарата.

Использование производственных мощностей АО «АКРИХИН» позволит увеличить доступность инновационных препаратов для терапии вирусного гепатита С и ВИЧ-инфекции.

«Инновационные препараты помогают излечивать хронический гепатит С и могут обеспечить комфортный и эффективный прием антиретровирусной терапии (АРВТ) у ВИЧ-положительных пациентов. Перенос технологий производства инновационных препаратов, предназначенных для снижения бремени социально-значимых заболеваний, является одним из основополагающих элементов стратегии компании MSD в России, и в этом направлении мы активно сотрудничаем с российскими производителями, — заявил генеральный директор компании MSD в России и странах ЕАЭС Марван Акар. — Из всех продаж в России – более 60% приходится на препараты, которые уже локализованы, или находятся в стадии локализации. Локализация производства гразопревира/элбасвира и доравирина/ламивудина/тенофовира на заводе нашего партнера, компании «АКРИХИН», — это важный шаг на пути к повышению доступности высокоэффективной терапии для российских пациентов, а также решению задач российского здравоохранения по увеличению продолжительности и повышению качества жизни людей с социально-значимыми заболеваниями».

«Мы активно участвуем в программе импортозамещения и развитии производства эффективных и вместе с тем доступных лекарственных средств. Примером тому является локализация выпуска инновационных препаратов для лечения вирусного гепатита С и ВИЧ-инфекции на промышленной площадке «АКРИХИНа». В ходе нашего долгосрочного сотрудничества с компанией MSD – одним из мировых лидеров фармацевтической отрасли – мы реализуем совместные инвестиции в развитие завода в Старой Купавне: создаем новые рабочие места, наши сотрудники перенимают от MSD передовой опыт производства инновационных продуктов и применяют его при последующих разработках», – сказал Денис Четвериков, президент компании «АКРИХИН».

В России, по расчетным данным экспертов, число больных с ХГС может достигать почти 5 млн человек. Гразопревир/элбасвир – препарат прямого противовирусного действия для лечения хронического гепатита C (ХГС). Препарат зарегистрирован в России в октябре 2018 г. для лечения взрослых пациентов с хроническим гепатитом С генотипов 1а, 1b и 4, а также генотипа 3 в комбинации с софосбувиром. Препарат входит в перечень жизненно-важных лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

В настоящее время в России насчитывается более 1 млн людей, живущих с ВИЧ . Доравирин – препарат для лечения ВИЧ-1 инфекции у взрослых в составе комбинированной антиретровирусной терапии. Доравирин относится к классу ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) нового поколения c режимом приема 1 раз в сутки независимо от приема пищи, выпускается также в виде фиксированной комбинации с ламивудином и тенофовиром. Зарегистрирован в России в июне 2019 года, фиксированная комбинация – в ноябре 2019 года.

Совместный проект MSD и АО «АКРИХИН» по локализации производства был инициирован в 2012 году. За 8 лет совместной работы налажено производство 7 препаратов MSD для лечения сердечно-сосудистых, аллергических и респираторных заболеваний, сахарного диабета, грибковых инфекций и хронического гепатита С. В рамках проекта осуществляется перенос технологических процессов («ноу-хау»), проводится дооснащение производственных линий и лабораторий, а также дополнительная подготовка персонала. В период с 2014 по 2018 год был успешно реализован проект по организации производства готовой лекарственной формы для четырех локализованных препаратов.

О ВИЧ-инфекции

По данным ВОЗ, по состоянию на конец 2019 г. в мире насчитывалось 38 миллионов человек, болеющих ВИЧ-инфекцией. По состоянию на конец 2019 г. антиретровирусную терапию (АРВТ) получали 25,4 миллиона человек. За период с 2000 по 2019 г. число новых случаев ВИЧ-инфекции уменьшилось на 39%, а смертность от ассоциированных с ВИЧ причин сократилась на 51%, при этом 15,3 миллиона человеческих жизней удалось спасти благодаря АРТ.

В России настоящее время насчитывается более 1 млн людей, живущих с ВИЧ . Сегодня ВИЧ-инфекция вышла за пределы уязвимых групп населения и активно распространяется в обществе. Большинство больных, впервые выявленных в 2020 г., заразились при гетеросексуальных контактах (63,2%). В I полугодии 2020 г. в России получали антиретровирусную терапию 557 556 пациентов. Охват лечением в 2020 г. в Российской Федерации составил 50,3% от числа живущих с диагнозом ВИЧ-инфекция и 73,9% от числа состоявших на диспансерном наблюдении.

О хроническом гепатите С (ХГС)

По данным ВОЗ, сегодня около 71 млн человек страдают ХГС, что делает его одним из самых распространенных заболеваний в мире. Каждый год примерно 1,75 млн человек заражаются этой инфекцией. Примерно 2,7 млн больных погибли с 2000 г. по 2016 г. от цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы как самых опасных осложнений ХГС. Современные исследования, проведенные в России, также выявили широкую распространенность заболевания. По мнению экспертов, реальное число больных может достигать почти 5 млн человек, что ставит Россию на пятое место в мире по числу пациентов с гепатитом С.

О компании MSD

О компании «АКРИХИН»

АО «АКРИХИН» – одна из ведущих российских фармацевтических компаний, выпускающая эффективные, доступные по цене и высококачественные лекарственные средства наиболее востребованных российскими пациентами терапевтических групп. Компания по объему продаж входит в пятерку ведущих локальных фармацевтических производителей на российском фармацевтическом рынке, показывая при этом значительные темпы роста и развития. В продуктовом портфеле компании насчитывается около 200 препаратов, более ста из которых выпускается на производственной площадке в Московской области. Препараты относятся к основным фармакотерапевтическим направлениям – пульмонология, эндокринология, дерматология, кардиология, неврология, гинекология и др. – и выпускаются в полном соответствии со стандартами GMP.

Подробнее на сайте www.akrikhin.ru

Контакты для СМИ:

Антонова Нина
Моб.: +7 (916) 690 91 33
Email: n.antonova@akrikhin.ru

Алтухова Марина
Моб.: +7 (999) 673 28 03
Email: maltukhova@pr-consulta.ru

RU-NON-00244 09.2020

MSD в России за период пандемии получила 3 GMP- сертификата и разрешение на регистрацию препаратов и новых показаний по 81 досье

Скачать (576 Кб)

Исполнительный директор по развитию бизнеса и внешним связям MSD в России Тимур Алхасов выступил на пленарной сессии V Всероссийской GMP-Конференции с международным участием «Фармацевтическая и медицинская промышленность: уроки пандемии».

В дискуссии также участвовали представители Минздрава России, Минпромторга России, ЕЭК, ЕС в России, регуляторных органов РФ и других стран мира. Эксперты обсудили условия разработки, производства и регистрации лекарственных препаратов в период пандемии коронавирусной инфекции, особенности межведомственного взаимодействия в борьбе с COVID-19 в России и мире, а также мировую практику в области регуляторной политики во время пандемии.

Выступая перед участниками дискуссии, Тимур Алхасов отметил, что в условиях пандемии MSD в России в первую очередь уделила внимание обеспечению безопасности и благополучия своих сотрудников и их семей и переводу работы в удалённый формат. Учитывая опыт коллег из других стран, в своей работе компания сосредоточилась на 3 ключевых направлениях: сохранении непрерывности производства и бесперебойных поставок лекарственных препаратов и вакцин на рынок; мониторинге поставок продуктов и компонентов в партнерстве с локальными производителями и дистрибьюторами; непрерывности проведения клинических исследований. Кроме того, усилия компании были направлены на поддержание всех необходимых регуляторных процессов, обеспечивающих выход новых препаратов на рынок.

«COVID-19 стал серьезным испытанием для государства и всей системы здравоохранения. Это потребовало принятия быстрых и эффективных решений, а также более тесного взаимодействия государства и фармацевтической индустрии. Так, была принята ускоренная процедура регистрации препаратов в том числе, для лечения коронавирусной инфекции. Это важный шаг со стороны государства и сигнал для индустрии, свидетельствующий о том, насколько сформированная регуляторная база создает условия и предпосылки для увеличения доступности инновационных лекарственных препаратов и вакцин.», – подчеркнул Тимур Алхасов.

Во время пандемии многие регуляторные процессы очень быстро перешли в цифровой формат, и компания принимала активное участие в работе вебкастов с Минздравом России, Росздравнадзором и отраслевыми ассоциациями, а также GMP-инспекций.

«Все это оказало позитивное влияние на результаты нашей работы: за прошедшее время мы прошли 4 удаленные GMP-инспекции по оценке документов, уже получили 3 GMP-сертификата, еще по одной инспекции мы ожидаем решения. Кроме того, мы готовимся к прохождению еще 6 инспекций до конца года. С марта по сентябрь мы получили одобрение 81 досье, включая регистрацию новых препаратов для лечения социально-значимых заболеваний, а также новые показания для уже зарегистрированных препаратов», – добавил Тимур Алхасов.

В рамках глобальной программы борьбы с COVID-19 MSD запустила ряд научных инициатив, направленных на разработку новых лекарственных препаратов и вакцин. Так, совместно с IAVI ведется разработка вакцины против вируса SARS-CoV-2, приобретение компании Themis усиливает коллаборацию MSD в разработке новых вакцин, совместно с биотехнологической компанией Ridgeback Biotherapeutics LP заключено соглашение о сотрудничестве в области разработки потенциального перорального противовирусного препарата для лечения пациентов с COVID-19.

О компании MSD

RU-NON-00244 09.2020

Пембролизумаб по данным исследования KEYNOTE-024 в два раза увеличивает 5-летнюю общую выживаемость по сравнению с химиотерапией при применении в первой линии у пациентов с метастатическим НМРЛ с высокой экспрессией PD-L1 (TPS > 50 %)

Скачать (750 Кб)

Компания MSD представила данные 5-летней общей выживаемости в исследовании 3 фазы KEYNOTE-024 – пембролизумаб демонстрирует сохраняющееся преимущество по общей выживаемости (ОВ) и длительности ответов по сравнению с химиотерапией при применении в первой линии терапии метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с высокой экспрессией PD-L1 (TPS ≥ 50%) и отсутствием мутаций EGFR или ALK. После пяти лет наблюдения ОВ в группе лечения пембролизумабом оказалась в два раза выше (31,9 %; n = 154), чем в группе химиотерапии (16,3 %; n = 151). Лечение пембролизумабом также снижает риск смерти на 38 % (ОР = 0,62 [95 % ДИ; 0,48–0,81) по сравнению с химиотерапией, при этом медиана ОВ составила 26,3 против 13,4 месяцев. Результаты рандомизированного исследования 3 фазы KEYNOTE-024 представляют собой данные самого продолжительного наблюдения за пациентами с НМРЛ, которые получали иммунотерапию в первой линии; впервые в истории для этих пациентов получены данные 5-летней общей выживаемости.

«До 2014 года пятилетняя выживаемость пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого в США составляла всего 5 %. Согласно данным исследования KEYNOTE-024, которые были представлены на конгрессе ESMO-2020, 31,9 % пациентов после лечения пембролизумабом живы спустя пять лет», – сообщил доктор Мартин Рек (Martin Reck), доктор философии, специализированная клиника по заболеваниям легких и дыхательных путей в Гросхансдорфе (Lung Clinic Grosshansdorf), немецкий центр исследования заболеваний легких (German Center of Lung Research). «Несколько лет назад для многих онкологов, включая меня, подобные показатели выживаемости при метастатическом раке легкого казались недостижимыми. Преимущество по отдаленной выживаемости, которое продемонстрировал пембролизумаб в этом исследовании, является великолепным примером прогресса, достигнутого в лечении рака легкого, что позволяет отдалить прогрессирование заболевания и продлить пациентам жизнь».

«Пембролизумаб стал стандартом терапии метастатического рака легкого на основании данных исследования KEYNOTE-024, в ходе которого было продемонстрировано сохраняющееся преимущество по отдаленной выживаемости. Это первые в истории результаты 5-летней выживаемости у данной группы пациентов и они позволяют нам осознать какую важную роль пембролизумаб теперь играет в лечении рака легкого», – сообщил доктор Рой Байенс (Roy Baynes), первый вице-президент и руководитель глобальной программы клинических исследований, руководитель медицинской службы научно-исследовательского подразделения MSD. «Особенно важно отметить, что 81,4 % пациентов, завершившие два года терапии пембролизумабом, живы спустя пять лет и почти половина из них не получала дополнительного лечения. Эти данные являются крайне обнадеживающими для пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого, которые ранее не получали системного лечения. Мы благодарны большому количеству пациентов и медицинских работников, которые принимали участие в этом и других исследованиях, за их важную роль в развитии онкологической помощи».

Данные 5-летней общей выживаемости в исследовании KEYNOTE-024 (тезис доклада № LBA51)

Новые данные исследования KEYNOTE-024 (ClinicalTrials.gov, NCT02142738) демонстрируют сохраняющееся преимущество пембролизумаба по отдаленной выживаемости при медиане наблюдения 59,9 месяцев (диапазон, от 55,1 до 68,4) по сравнению с химиотерапией. Регистрационное открытое рандомизированное исследование 3 фазы по оценке пембролизумаба в качестве терапии первой линии метастатического НМРЛ с высоким уровнем экспрессии PD-L1 (TPS ≥ 50 %) и без генетических мутаций EGFR или ALK в опухоли, по сравнению со стандартной химиотерапией на основе препаратов платины.

Преимущество по ОВ сохранялось, несмотря на кроссовер 66 % (n = 99/150) пациентов, которым после химиотерапии была впоследствии назначена анти-PD-1/PD-L1 терапия. Терапия пембролизумабом снижает риск прогрессирования заболевания или смерти в два раза (ОР = 0,50 [95 % ДИ; 0,39–0,65]) по сравнению с химиотерапией (по оценке исследователями), при этом медиана выживаемости без прогрессирования составила 7,7 месяцев против 5,5 месяцев. Частота объективных ответов (ЧОО) составила 46,1 % в группе лечения пембролизумабом, по сравнению с 31,1 % в группе химиотерапии. В группе лечения пембролизумаба медиана длительности ответа составила 29,1 месяцев (диапазон, от 2,2 до 60,8+ месяцев) по сравнению с 6,3 месяцами в группе химиотерапии (диапазон, от 3,1 до 52,4).

Среди пациентов, завершивших два года терапии пембролизумабом, (n = 39/154), 81,4 % остаются живы через пять лет и почти половина пациентов (46 %) без прогрессирования заболевания. Согласно полученным данным, преимущество по отдаленной ОВ было отмечено для пациентов, которые завершили два года терапии пембролизумабом. Среди пациентов, которые завершили два года терапии пембролизумабом, ЧОО составила 82 %. Кроме того, 12 пациентов получили второй курс терапии.

Новых сигналов в отношении безопасности пембролизумаба при долгосрочном наблюдении получено не было. Среди всех пациентов, получавших лечение, нежелательные явления 3–5 степени тяжести, связанные с лечением, были отмечены у 31,2 %, а в группе химиотерапии – у 53,3 % пациентов. Среди пациентов, которые завершили два года терапии пембролизумабом, НЯ 3–5 степени тяжести, связанные с лечением, были отмечены в 15,4 % случаев.

О раке легкого

Рак легкого развивается из клеток эпителия дыхательных путей и является самой частой причиной смерти от рака во всем мире. Каждый год от рака легкого умирает больше людей, чем от рака толстой кишки и молочной железы вместе взятых. Различают мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого. Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) – это самый распространенный тип рака легкого. Он составляет приблизительно 85 % всех случаев заболевания. На долю мелкоклеточного рака легкого (МРЛ) приходится 10–15 % всех случаев заболевания. До 2014 года пятилетняя выживаемость пациентов с НМРЛ и МРЛ в США составляла всего 5 % и 6 %.

Об исследовании KEYNOTE-355

Об исследовании KEYNOTE-522

Пембролизумаб (каждые 3 недели) в комбинации с паклитакселом (раз в неделю) и карбоплатином (раз в неделю или каждые 3 недели) до четырех циклов, с последующей терапией пембролизумабом в комбинации с циклофосфамидом + доксорубицин или эпирубицин (каждые 3 недели) до четырех циклов в неоадъювантном режиме с последующей терапией пембролизумабом до девяти циклов (каждые 3 недели) в адъювантном режиме; или
плацебо (каждые 3 недели) в комбинации с паклитакселом (раз в неделю) и карбоплатином (раз в неделю или каждые 3 недели) до четырех циклов, с последующей терапией плацебо в комбинации с циклофосфамидом + доксорубицин или эпирубицин (каждые 3 недели) до четырех циклов, с последующей терапией плацебо до девяти циклов (каждые 3 недели) в адъювантном режиме.

О пембролизумабе

Рак эндометрия

Меланома

для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой;
в качестве адъювантной терапии у пациентов с меланомой с поражением лимфатических узлов после хирургического лечения.

Немелкоклеточный рак легкого

в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и пеметрексед в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого при отсутствии мутаций в генах эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK);
в комбинации с карбоплатином и паклитакселом или альбумин-стабилизированным нанодисперсным паклитакселом в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого;
в качестве монотерапии 1-ой линии у пациентов с местно распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1≥ 1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK;
в качестве монотерапии для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1≥ 1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, которые ранее получали терапию, включающую препараты платины. При наличии мутаций в генах EGFR или ALK пациенты должны получить соответствующую специфическую терапию прежде, чем им будет назначено лечение препаратом.

Рак головы и шеи

в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и 5-фторурацил (5-ФУ), в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи (ПРГШ)
для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, включающей препараты платины.

Классическая лимфома Ходжкина (кЛХ)

для лечения взрослых и детей с рефрактерной классической лимфомой Ходжкина или с рецидивом заболевания после трех и более предшествующих линий терапии.

Уротелиальный рак

для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, у которых невозможно проведение химиотерапии, включающей цисплатин, с экспрессией PD L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS) ≥ 10) по данным валидированного теста, а также у пациентов, которым невозможно проведение химиотерапии любыми препаратами платины, независимо от экспрессии PD L1.;
для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, которые ранее получали химиотерапию, включающую препараты платины

Рак желудка

для лечения пациентов с рецидивирующей местно распространенной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS≥ 1) по данным валидированного теста. У пациентов должно быть зарегистрировано прогрессирование заболевания на фоне или после проведения двух и более линий предшествующей терапии, включая химиотерапию фторпиримидинами и препаратами платины, а также, при необходимости, таргетную терапию препаратами анти-НЕR2/nеu.

Злокачественные новообразования с высоким уровнем микросателлитной нестабильности

для лечения пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (МSI-H), включая нарушения системы репарации ДНК (dMМR), которые ранее получали терапию

Гепатоцеллюлярный рак

для лечения пациентов с гепатоцеллюлярным раком (ГЦР), которые ранее получали анти-ангиогенную терапию ингибиторами тирозинкиназ (ИТК).

Рак шейки матки

для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки с экспрессией PD-L1 (CPS≥ 1) по данным валидированного теста при прогрессировании заболевания на фоне или после проведения химиотерапии.

Почечноклеточный рак

в комбинации с акситинибом в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с распространенным почечноклеточным раком (ПКР)

Мелкоклеточный рак легкого

для лечения пациентов с местно распространенным или метастатическим мелкоклеточным раком легкого (МЛР), которые получали две или более линии терапии

Рак эндометрия

в комбинации с ленватинибом для лечения пациентов с распространенным раком эндометрия (в случае отсутствия высокой микросателлитной нестабильности (MSI-H) или нарушений системы репарации ДНК (dMMR)) с прогрессированием заболевания после предшествующей системной терапии, которым не показано хирургическое лечение или лучевая терапия.

Об иммуноонкологии

О компании MSD

RU-NON-00244 09.2020

Одобрены два новых показания к применению пембролизумаба в России

Скачать (724 Кб)

Компания MSD сообщила, что Министерством Здравоохранения РФ были внесены изменения в инструкцию по применению пембролизумаба – одобрены новые показания для терапии рака головы и шеи и рака эндометрия.

Пембролизумаб показан к применению для терапии плоскоклеточного рака головы и шеи (ПРГШ) в монотерапии или в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и 5-фторурацил (5-ФУ), в качестве 1-й линии терапии у пациентов с рецидивирующим или метастатическим ПРГШ. До настоящего времени в России пембролизумаб был одобрен для применения при ПРГШ только во 2-й линии терапии.

Регистрация данного показания основана на результатах исследования III фазы KEYNOTE-048, впервые представленных в 2018 году. Полученные данные свидетельствуют, что монотерапия пембролизумабом на 39% снижает риск смерти у пациентов с экспрессией PD-L1 CPS≥20, а применение пембролизумаба в комбинации с химиотерапией (карбоплатин или цисплатин, 5-ФУ) обеспечивает снижение риска смерти на 23% в сравнении с режимом EXTREME (цетуксимаб, карбоплатин или цисплатин, 5-ФУ) вне зависимости от экспрессии PD-L1.

Новое показание пембролизумаба высоко востребовано и ожидается специалистами. Президент Российского общества специалистов по опухолям головы и шеи, д.м.н., профессор Мудунов А.М. так прокомментировал новость:

«Регистрация пембролизумаба в 1 линии терапии распространенного ПРГШ открывает для нас новые возможности лечения пациентов с крайне тяжелыми онкологическими заболеваниями. В новом показании объединены 2 возможных варианта применения пембролизумаба – как в режиме монотерапии, так и в комбинации с цитотоксическими агентами. И если монотерапия пембролизумабом высоко эффективна у пациентов с наличием экспрессии PD-L1, то комбинированная терапия показывает значительное увеличение показателей общей выживаемости вне зависимости от статуса PD-L1. Использование иммунотерапии позволяет достичь стойкого ответа на лечение, за счет чего мы видим высокие показатели общей выживаемости, которые ранее были не доступны у данной категории пациентов. Российское общество специалистов по опухолям головы и шеи поддерживает расширение клинических рекомендаций за счет включения данной терапевтической опции и надеется на ее скорейшее внедрение в широкую клиническую практику».

Также пембролизумаб теперь может применяться в комбинации с ленватинибом для лечения пациенток с распространенным раком эндометрия в случае отсутствия высокой микросателлитной нестабильности (MSI-H) или нарушений системы репарации ДНК (dMMR) при прогрессировании заболевания после предшествующей системной терапии и отсутствии показаний для хирургического лечения или лучевой терапии.

Одобрение показания основано на результатах исследования KEYNOTE-146, в котором приняли участие 108 пациенток с метастатическим раком эндометрия, после прогрессирования как минимум после одной предшествующей линии химиотерапии. Высокий уровень микросателлитной нестабильности (MSI-H) был выявлен у 13% участниц исследования. Сочетание пембролизумаба и ленватиниба обеспечивает частоту объективного ответа на уровне 38,3%. Полный ответ был зарегистрирован у 11% пациенток, частичный ответ – у 28%. При этом у 69% пациенток длительность ответа составила 6 месяцев и более.

«Увеличение числа одобренных показаний к применению дает возможность еще шире использовать пембролизумаб в борьбе с наиболее распространенными и трудноизлечимыми онкологическими заболеваниями, увеличивая продолжительность и улучшая качество жизни российских пациентов», – прокомментировал Сергей Бабкин, директор подразделения онкологических препаратов MSD в России.

Пембролизумаб имеет 18 одобренных показаний к применению на территории Российской Федерации, в том числе для терапии немелкоклеточного рака легкого в 1 линии в моно-режиме и комбинации с ХТ, для терапии почечноклеточного рака в комбинации с акситинибом, а также для терапии меланомы и опухолей с высокой микросателлитной нестабильностью. Пембролизумаб входит в перечень ЖНВЛП.

О пембролизумабе

Рак головы и шеи – собирательное понятие, под которым понимают группу злокачественных опухолей, развивающихся в тканях гортани, глотки, носа или его пазух, полости рта или из тканей, которые их окружают. Самым распространенным вариантом опухолей головы и шеи является плоскоклеточный рак (ПРГШ). Ежегодно в России раком головы и шеи заболевает более 24 тысяч человек (без учета рака щитовидной железы и рака кожи) Из них более 7,5 тыс. пациентов с распространённым онкологическим процессом. Наиболее. значимые факторы риска развития рака головы и шеи – курение табака и злоупотребление алкоголем. К другим факторам риска относится избыточное воздействие солнечного излучения, некоторые инфекции (вирус папилломы человека, вирус Эпштейн-Барр), плохой уход за полостью рта, а также контакт с некоторыми химическими веществами. Мужчины болеют раком головы и шеи в 2-3 раза чаще, чем женщины. Риск выше у людей старше 40 лет. Регистрация нового показания пембролизумаба в ПРГШ открывает доступ к инновационной терапии более чем 5 тыс. пациентов в России.

Рак эндометрия

Меланома

для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой;
в качестве адъювантной терапии у пациентов с меланомой с поражением лимфатических узлов после хирургического лечения.

Немелкоклеточный рак легкого

в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и пеметрексед в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого при отсутствии мутаций в генах эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK);
в комбинации с карбоплатином и паклитакселом или альбумин-стабилизированным нанодисперсным паклитакселом в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого;
в качестве монотерапии 1-ой линии у пациентов с местно распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1≥ 1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK;
в качестве монотерапии для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1≥ 1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, которые ранее получали терапию, включающую препараты платины. При наличии мутаций в генах EGFR или ALK пациенты должны получить соответствующую специфическую терапию прежде, чем им будет назначено лечение препаратом.

Рак головы и шеи

в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и 5-фторурацил (5-ФУ), в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи (ПРГШ)
для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, включающей препараты платины.

Классическая лимфома Ходжкина (кЛХ)

для лечения взрослых и детей с рефрактерной классической лимфомой Ходжкина или с рецидивом заболевания после трех и более предшествующих линий терапии.

Уротелиальная карцинома

для лечения пациентов с местно распространенной или метастатической уротелиальной карциномой, у которых невозможно проведение химиотерапии, включающей цисплатин, с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS≥ 10) по данным валидированного теста, а также у пациентов, которым невозможно проведение химиотерапии любыми препаратами платины, независимо от экспрессии PD-L1;
для лечения пациентов с местно распространенной или метастатической уротелиальной карциномой, которые ранее получали химиотерапию, включающую препараты платины

Рак желудка

для лечения пациентов с рецидивирующей местно распространенной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS≥ 1) по данным валидированного теста. У больных должно быть зарегистрировано прогрессирование заболевания на фоне или после проведения двух и более линий предшествующей терапии, включая химиотерапию фторпиримидинами и препаратами платины, а также, при необходимости, таргетную терапию препаратами анти-НЕR2/nеu.

Злокачественные новообразования с высоким уровнем микросателлитной нестабильности

для лечения пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (МSI-H), включая нарушения системы репарации ДНК (dMМR), которые ранее получали терапию

Гепатоцеллюлярный рак

для лечения пациентов с гепатоцеллюлярным раком (ГЦР), которые ранее получали анти-ангиогенную терапию ингибиторами тирозинкиназ (ИТК).

Рак шейки матки

для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки с экспрессией PD-L1 (CPS≥ 1) по данным валидированного теста при прогрессировании заболевания на фоне или после проведения химиотерапии.

Почечно-клеточный рак

в комбинации с акситинибом в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с распространенным почечноклеточным раком (ПКР)

Мелкоклеточный рак легкого

для лечения пациентов с местно распространенным или метастатическим мелкоклеточным раком легкого (МЛР), которые получали две или более линии терапии

Рак эндометрия

в комбинации с ленватинибом для лечения пациентов с распространенным раком эндометрия (в случае отсутствия высокой микросателлитной нестабильности (MSI-H) или нарушений системы репарации ДНК (dMMR)) с прогрессированием заболевания после предшествующей системной терапии, которым не показано хирургическое лечение или лучевая терапия.

Об иммуноонкологии

О компании MSD

RU-NON-00244 09.2020